ARS-1620

ARS-1620是一种阻转异构选择性KRAS-G12C抑制剂，具有理想的药代动力学。

生物活性

ARS-1620表现出对p.G12C细胞系的完全生长抑制（IC50 = 150 nM）。ARS-1620以时间依赖性方式显着降低p.G12C突变细胞中基因组的表达。

体内研究中，ARS-1620在MIAPaCa2异种移植物（p.G12C）中，以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长（p <0.001），在200 mg/kg(每日一次)剂量下显著消退。在所有使用的肿瘤模型中，ARS-1620在整个3周的治疗期内耐受良好。

化学性质

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Hansen R, et al. Nat Struct Mol Biol. The reactivity-driven biochemical mechanism of covalent KRASG12C inhibitors.

[2] Janes MR, et al. Cell. Targeting KRAS Mutant Cancers with a Covalent G12C-Specific Inhibitor.