生物活性
BI-3406是一种有效的,具有口服活性的,选择性的KRAS-SOS1抑制剂,可通过与SOS1 催化结构域结合,从而阻断 SOS1 与KRAS之间相互作用,IC50为6 nM。BI-3406选择性地与SOS1结合并阻止与KRAS的相互作用,而与KRAS突变无关。BI-3406有效地减少了GTP加载的KRAS的形成,并抑制了MAPK信号通路。BI-3406导致RAS GTP和pERK降低,并抑制带有大多数典型KRAS突变(即G12D,G12V,G13D等)的KRAS突变细胞系的细胞生长。BI-3406在KRAS G12或G13突变细胞中对该信号级联的下调有效地限制了细胞增殖。对荷瘤小鼠口服给药BI-3406时,它会产生剂量依赖性的肿瘤静态效应。
化学性质
![image.png image.png](/SupplyImg1/2024-07-19/6385699969320017397252505.jpg)
储备液配制
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
![image.png image.png](/SupplyImg1/2024-07-19/6385699972357679344272772.jpg)
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献)
![image.png image.png](/SupplyImg1/2024-07-19/6385699979564780539091519.jpg)
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
参考文献
[1] Marco H Hofmann, et al. Cancer Discov. BI-3406, a potent and selective SOS1::KRAS interaction inhibitor, is effective in KRAS-driven cancers through combined MEK inhibition