副黄嘌呤

咖啡因被代谢为几种甲基黄嘌呤，副黄嘌呤是人体的主要代谢物。

在这项研究中，我们表明在大鼠中，副黄嘌呤比咖啡因或咖啡因的其他两种主要代谢物茶碱和可可碱具有更强的运动激活作用。正如之前对咖啡因所描述的，运动激活剂量的副黄嘌呤比腺苷 A(2A) 受体激动剂更有效地抵消了腺苷 A(1) 的运动抑制作用。在经过训练的大鼠的药物辨别实验中，与茶碱不同，咖啡因、副黄嘌呤的最大运动激活剂量，对咖啡因的概括很差，表明在副黄嘌呤的行为影响中存在除腺苷拮抗作用之外的其他机制。用一氧化氮抑制剂 N(G)-硝基-l-精氨酸甲酯 (l-NAME) 进行预处理会降低副黄嘌呤的运动激活作用，但不会降低咖啡因的作用。另一方面，用选择性 cGMP 偏好的磷酸二酯酶 PDE9 抑制剂 BAY 73-6691 进行预处理会增加由咖啡因诱导的运动活性，但不会增加副黄嘌呤。体外实验表明，副黄嘌呤（而非咖啡因）可诱导大鼠纹状体中 cGMP 的积累。最后，体内微透析实验表明，副黄嘌呤而不是咖啡因显着增加了被 l-NAME 阻断的背外侧纹状体中多巴胺的细胞外水平。这些发现表明，对 cGMP 偏好的 PDE 的抑制参与了急性施用副黄嘌呤的运动激活作用。目前的结果表明副黄嘌呤具有独特的精神特性，这可能有助于咖啡因对人类的增强作用。

咖啡因在摄入45分钟内被胃和小肠完全吸收，代谢在肝脏中发生。其中，副黄嘌呤(paraxanthine，1,7-二甲基黄嘌呤)是咖啡因在哺乳动物体内的主要代谢物，约占代谢产物的84％。副黄嘌呤除具有咖啡因的提神醒脑作用外，还可以加速脂解，导致血浆内的甘油和自由脂肪酸含量增加，促进脂肪代谢。同时，有研究显示，副黄嘌呤的中枢神经兴奋作用与咖啡因相当，但是避免了咖啡因的副作用。因此，副黄嘌呤是一种潜在的咖啡因替代品