CHIR090-中间体1——LpxC抑制剂

CHIR-090是一种非常强效的、紧密结合的LpxC抑制剂，Ki值为4.0 nM 。

LpxC是一种锌依赖性酰胺酶，存在于几乎所有革兰氏阴性细菌中。LpxC是发展抗多重耐药性革兰氏阴性菌的新型抗生素物质的有希望的靶点。

CHIR-090是一种强效的LpxC抑制剂，并具有与报道的LpxC抑制剂L-161不同的选择性。用大肠杆菌LpxC测试时，CHIR-090给药显示紧密结合抑制，Ki值为4.0 nM，Ki*=0.5 nM，K5=1.9/min 和K6=0.18/min [1]。在铜绿假单胞菌的细菌外排泵突变体中，CHIR-090治疗显示对MexAB-Oprm、MexCD-OprJ和MexEF-OprN的抑制功能[2]。低nM浓度的CHIR-090通过抑制LpxC同源基因，对大肠杆菌和绿脓杆菌都显示出显著的抗菌活性[3]。

在R.leguminosarum lpxC置换大肠杆菌lpxC的大肠杆菌W3110RL中，CHIR-090（1到10 μg/ml）治疗对在LB琼脂平板上的菌株生长没有影响，而在1 μg/ml 的CHIR-090存在时，野生型细胞约2小时后停止生长