迷迭香酸来源和活性

表没食子儿茶素没食子酸酯、鞣花酸和迷迭香酸扰乱 dNTP 池并抑制人 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞的从头 DNA 合成和增殖：与阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶的协同作用。[Pubmed：25636891]

植物药。2015年1月15日;22(1):213-22.

表没食子儿茶素没食子酸酯 （EGCG）、鞣花酸 （EA） 和迷迭香酸 （RA） 是具有癌症化学预防作用的天然多酚。核糖核苷酸还原酶（RR;EC 1.17.4.1）将核糖核苷二磷酸转化为脱氧核糖核苷二磷酸，这对DNA复制至关重要，这就是为什么该酶被认为是抗癌治疗的极好靶标。
方法和结果：
EGCG、EA和RA剂量依赖性抑制人HL-60早幼粒细胞白血病细胞的生长，发挥强大的自由基清除潜力，核脱氧核糖核苷三磷酸（dNTP）浓度显著失衡，而不明显影响RR亚基（R1、R2、p53R2）的蛋白水平。（14）C-胞苷掺入肿瘤细胞新生DNA的掺入也显著降低，相当于抑制DNA合成。因此，用 EGCG 和 RA 处理在细胞周期的 G0/G1 期减弱细胞，最终导致细胞凋亡的显着诱导。EA 和 RA 与一线抗白血病药物阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 （AraC） 的序贯组合协同增强了 AraC 的抗增殖作用，而 EGCG 加 AraC 产生了累加作用。
结论：
综上所述，我们首次表明 EGCG、EA 和 RA 扰乱了人 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞的 dNTP 水平并抑制了细胞增殖，其中 EGCG 和 RA 引起显着诱导细胞凋亡。由于这些作用和与AraC的协同作用，这些食品成分作为白血病细胞增殖的抑制剂值得进一步的临床前和体内测试。

迷迭香酸介导的神经保护作用对 H2O2 诱导的 N2A 细胞神经元细胞损伤。[Pubmed：25058919 ]

生命科学 2014 年 9 月 15 日;113(1-2):7-13.

氧化应激在包括神经退行性疾病在内的多种疾病中起着关键作用。该研究的目的是证明迷迭香酸 （RA） 在预防神经元细胞系氧化应激相关死亡方面的作用。
方法和结果：
在本研究中，我们使用 H2O2 诱导的氧化攻击在 N2A 小鼠神经母细胞瘤细胞中证明了 RA 的直接神经保护作用。采用MTT、乳酸脱氢酶、线粒体膜电位（MMP）、细胞内ROS和彗星试验评估RA中和H2O2诱导毒性的机制。通过RT-PCR在分子水平上调脑神经元标志物。 论文中提出的结果表明，用RA治疗抑制了H2O2诱导的N2A细胞细胞毒性。此外，RA在减弱乳酸脱氢酶、线粒体膜电位和细胞内ROS的破坏方面非常有效。RA预处理可显著防止遗传毒性（3.7倍，p<0.01），并促进酪氨酸羟化酶（TH）（4.5倍，p<0.01）和脑源性神经营养因子（BDNF）基因（5.4倍，p<0.01）对H2O2诱导的N2A细胞细胞毒性的上调。
结论：
我们的研究结果表明，N2A细胞是评估RA神经保护作用的合适细胞模型，并表明RA可能潜在地预防氧化应激引起的几种人类神经退行性疾病。

迷迭香酸通过蛋白激酶 A 激活信号传导诱导黑色素生成。[Pubmed：17651699 ]

生化药理学。2007年10月1日;74(7):960-8.

黑色素生成是导致黑色素合成的生理过程，黑色素对皮肤光致癌起着至关重要的保护作用。
方法与结果：
为确定迷迭香酸对黑色素生成的影响，阐明迷迭香酸诱导的黑素生成的分子事件，在B16黑色素瘤细胞中进行了多项实验。在这项研究中，我们发现迷迭香酸以浓度依赖性方式增加黑色素含量和酪氨酸酶表达。此外，迷迭香酸增加黑色素含量后，蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89和KT 5720降低黑色素含量，但p38（mapk）抑制剂SB203580或PKC抑制剂Ro-32-0432则未降低，这表明PKA参与迷迭香酸诱导的黑色素生成。与此一致，迷迭香酸诱导CRE结合蛋白（CREB）的磷酸化，但对p38（mapk）的磷酸化或Akt磷酸化的抑制没有影响。此外，迷迭香酸诱导cAMP反应元件（CRE）的激活，而对cAMP的产生没有任何影响，这表明迷迭香酸诱导的黑色素生成是由PKA介导的，PKA发生在cAMP产生的下游。迷迭香酸诱导的CREB磷酸化被H-89抑制，但不被MEK1抑制剂PD98059或磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002抑制，这一事实进一步证实了这一结果。迷迭香酸诱导的酪氨酸酶蛋白表达被H-89减弱。
结论：
基于这些结果，我们首次报道了迷迭香酸通过PKA激活信号诱导黑色素生成。

迷迭香酸作为 TNF-α 诱导的 CCL11 和 CCR3 上调中 IKK-β 的下游抑制剂。[Pubmed：16604092 ]

Br J 药理学。2006年6月;148(3):366-75.

1. 已知肿瘤坏死因子 （TNF）-α 通过激活 NF-κB 诱导 CCL11 和 CCR3 的表达。CCL11（趋化蛋白）是 C-C 趋化因子，是嗜酸性粒细胞和 Th2 淋巴细胞的有效趋化剂，CCR3 是 CCL11 的受体。
方法与结果：
2.为了确定迷迭香酸对人真皮成纤维细胞中 TNF-α 诱导的 CCL11 和 CCR3 上调的影响，我们对 CCL11 进行了酶联免疫吸附测定，对 CCR3 进行了蛋白质印迹测定。迷迭香酸减弱了TNF-α诱导的CCL11和CCR3基因的表达。3.在我们的NF-κB荧光素酶报告基因系统中，观察到迷迭香酸降低了TNF-α诱导的NF-κB活化。根据这一结果，迷迭香酸还抑制了TNF-α诱导的IkappaB-α磷酸化和降解，以及TNF-α诱导的NF-κB异二聚体的核易位。这表明迷迭香酸通过抑制 NF-κB 激活信号转导下调 CCL11 和 CCR3 的表达。4.使用NF-κB荧光素酶报告基因系统，蛋白质印迹分析和IKK-β活性测定，我们确定迷迭香酸抑制NF-κB信号传导中的IKK-β活性，从而上调CCL11和CCR3的表达。此外，发现迷迭香酸可减弱TNF-α诱导的可溶性细胞间粘附分子-1和可溶性血管细胞粘附分子-1分子的分泌。
结论：
5.我们的结果表明，迷迭香酸通过抑制NF-κB激活信号中的IKK-β活性来抑制CCL11和CCR3的表达。此外，这些结果表明迷迭香酸可能抑制NF-κB启动子相关基因的表达。

迷迭香酸调节抗氧化状态并保护胰腺组织免受高脂肪饮食中糖脂毒性介导的氧化应激：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠。[Pubmed：25735949]

分子细胞生化。2015 三月 4.

持续性高血糖和游离脂肪酸 （FFA） 水平升高会导致氧化应激，氧化应激是糖尿病及其并发症发生和进展的直接原因。
方法与结果：
本研究旨在评估迷迭香酸（RA）在高脂饮食（HFD）-链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2D）中对白化病大鼠的抗糖尿病潜力。口服RA（100 mg/kg b.w）显著（p < 0.05）使胰岛素敏感性指数（ISI0,120）升高，而糖尿病大鼠的血糖、HbA1c、晚期糖基化终产物（AGE）、TNF-α、IL-1β、IL 6、NO、p-JNK、P38 MAPK和NF-κB水平显著降低，同时血浆胰岛素水平升高。此外，RA治疗显著降低了血清中甘油三酯、FFA和胆固醇的水平（p < 0.05），并降低了糖尿病大鼠血浆和胰腺中脂质过氧化物、AOPP和蛋白质羰基的水平。在RA治疗后，胰腺超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性降低，血浆铜蓝蛋白、维生素C、维生素E和降低谷胱甘肽（GSH）水平降低（p < 0.05），表明其抗氧化潜力得到证实。组织学、超微结构和免疫组织化学数据表明，口服 RA 可保护胰腺 β 细胞免受 HFD-STZ 诱导的实验性糖尿病的氧化生态位。
结论：
我们的研究结果表明，口服RA治疗可缓解HFD-STZ诱导的T2DM期间的胰腺β细胞功能障碍和糖脂毒性介导的氧化应激，这可能是通过其抗氧化潜力。

迷迭香酸及其代谢物咖啡酸在小鼠中的抗癫痫、抗氧化和遗传毒性评价。[Pubmed：25498895]

生命科学 2015 年 2 月 1;122：65-71。

动物模型：雄性CF-1小鼠
配方：---
剂量：1、2或4mg/kg，16天内
每三天一次给药：腹腔注射