甘草香豆素来源和活性

甘草香豆素通过直接靶向 T-LAK 细胞来源的蛋白激酶发挥抗肝癌活性。[Pubmed： 27582549 ]

肿瘤靶标。2016年10月4日;7(40):65732-65743.

甘草香豆素（GCM）是从甘草中分离出的一种主要的生物活性香豆素化合物，GCM的抗癌活性尚未得到科学研究。
方法和结果：
在本研究中，我们使用体外和体内模型测试了 GCM 的抗肝癌活性，并首次发现 GCM 具有强大的抗肝癌活性，体外细胞生长抑制和凋亡诱导以及体内肿瘤减少。从机制上讲，GCM 能够与致癌激酶 T-LAK 细胞源性蛋白激酶 （TOPK） 结合并失活，进而导致 p53 通路的激活。
结论：
我们的研究结果支持 GCM 作为一种有助于甘草抗癌活性的新型活性化合物，TOPK 可能是肝细胞癌 （HCC） 治疗的有效靶点。

从甘草中分离出的六种类黄酮的抗氧化和抗炎活性。[Pubmed：23790887]

食品化学 2013年11月15日;141(2):1063-71.

甘草是几种甘草属植物（豆科）的根和根茎，是一种重要的天然甜味剂和广泛使用的草药。
方法与结果：
从甘草（Glycyrrhiza inflata和Glycyrrhiza uralensis）提取物中分离出6种黄酮类化合物，即5-（1,1-二甲基烯丙基）-3,4,4'-三羟基-2-甲氧基查耳酮（1）、甘草查尔酮B（2）、甘草醛酮A（3）、紫锥菊素（4）、甘草香豆素（5）和糖尿素B（6）。使用各种光谱方法阐明了它们的结构。据我们所知，化合物1是首次从天然植物中分离出来的。所有分离株均通过抗氧化和抗炎试验进行检测。化合物 2、4 和 5 对 ABTS（+） 自由基表现出较强的清除活性，化合物 1、2、3、5 和 6 与参考对照相比，对大鼠肝微粒体中的脂质过氧化表现出有效的抑制作用。化合物 1-4 剂量依赖性抑制 LPS 诱导 RAW 264.7 细胞中活性氧 （ROS） 的产生。此外，化合物 1-5 被证明可抑制 LPS 诱导的巨噬细胞中一氧化氮 （NO）、白细胞介素-6 （IL-6） 和前列腺素 E2 （PGE2） 的产生。此外，通过HPLC-MS对不同甘草属植物中6种化合物的含量进行了定量分析。

从甘草和其他甘草属植物中获得的抗丙型肝炎病毒化合物。[Pubmed：24397541 ]

微生物免疫学。2014年3月;58(3):180-7

从临床和经济角度来看，开发用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的补充和/或替代药物仍然非常需要。从药用植物中获得的抗病毒物质是潜在的良好研究目标。Glycyrrhiza uralensis 和 G. glabra 在传统和现代医学中均常用。
方法和结果：
在这项研究中，使用 HCV 细胞培养系统检查了 G. uralensis 根及其成分的提取物的抗 HCV 活性。结果表明，乌拉伦根系甲醇提取物及其氯仿组分具有抗HCV活性，50%抑制浓度（IC（50））分别为20.0和8.0 μg/mL。通过生物活性引导的纯化和结构分析，分离出甘草豆素、甘氨酸、甘草醇和甘草素，鉴定为抗HCV化合物，IC（50）分别为8.8、7.2、4.6和16.4 μg/mL。然而，甘草甜素（G. uralensis的主要成分）及其一铵盐仅显示出轻微的抗HCV活性。还发现，甘草查尔酮A和glabridin分别是G. inflata和G. glabra的独家成分，确实具有抗HCV活性，其IC（50）分别为2.5和6.2 μg/mL。另一种查尔酮异甘草素也显示出抗HCV活性，IC（50）为3.7 μg/mL。添加时间分析显示，本研究中测试的所有甘草衍生的抗HCV化合物在进入后步骤起作用。
结论：
综上所述，本研究结果表明，从 G. uralensis 中分离出的甘草豆素、甘草素、甘草酚和甘草素，以及异甘草素、甘草碱 A 和光甘草素，是种子化合物开发抗 HCV 抗病毒药物的良好候选者。

甘草香豆素和原花青素 B1 是日本传统药物 yokukansan 的活性成分，对淀粉样蛋白β低聚物诱导的神经元死亡的保护作用。[Pubmed：25446602 ]

甘草香豆素通过激活自噬和抑制 ER 应激/GSK-3 介导的线粒体途径来抑制肝细胞脂肪凋亡。[Pubmed：27901086 ]

科学代表 2016 年 11 月 30;6：38138。

草药作为治疗疾病的替代方法引起了越来越多的关注。有效利用草药需要鉴定活性成分。甘草是一种流行的草药植物，广泛用于治疗包括肝病在内的各种疾病。甘草香豆素（GCM）是从甘草中分离出的库马素化合物的代表。
方法和结果：
在本研究中，使用棕榈酸盐诱导的脂肪凋亡细胞培养模型和非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 动物模型评估了 GCM 对肝细胞脂肪凋亡的保护作用。结果首次证明，GCM在体外和体内均能高效抑制肝细胞脂肪凋亡。从机制上讲，GCM能够通过脂质代谢紊乱重新激活受损的自噬。与自噬的激活一致，GCM在体外和体内均抑制了ER应激介导的JNK和线粒体凋亡途径的激活。此外，GSK-3 的失活也可能有助于 GCM 对肝细胞脂肪凋亡的保护作用。
结论：
我们的研究结果支持 GCM 作为甘草对抗非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 的新型活性成分。

J 民族药理学。2015 1 月 15;159：122-8.

Yokukansan是一种日本传统（汉方）药物，由七种草药组成，传统上用于治疗儿童的神经症、失眠、夜间哭泣和易怒。Yokukansan 及其组成草药 Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 最近被证明通过抑制原代培养神经元中 caspase-3 的激活，对淀粉样蛋白 β （Aβ） 寡聚体诱导的细胞凋亡具有保护作用。本研究的目的是确定甘草和Uncaria Hook对Aβ寡聚体诱导的神经毒性的有效成分。我们还试图阐明yokukansan和这些草药及其成分抑制Aβ低聚物处理的神经元中caspase-3激活的机制。
方法和结果：
用Aβ寡聚体（3μM）处理大鼠原代培养的皮质神经元。在处理后 48 小时使用 MTT 还原测定法测定来自甘草或 Uncaria Hook 的 16 种成分对 Aβ 低聚物诱导的神经毒性的保护作用。在 Aβ 低聚物处理 48 小时后，使用 caspase-Glo 测定法评估测试物质（即 yokukansan、Glycyrrhiza、Uncaria Hook 和筛选成分）对 Aβ 低聚物诱导的 caspase-3（/7） 活化的抑制作用。在Aβ低聚物处理后24小时，还检查了测试物质对位于caspase-3上游的caspase-8和caspase-9活化的抑制作用。 测试的 16 种成分中的两种，源自 Glycyrrhiza 的甘草豆素和源自 Uncaria Hook 的原花青素 B1，以剂量依赖性方式显着抑制 Aβ 寡聚体诱导的神经元死亡。甘草、Uncaria Hook 和 yokukansan 显着抑制 Aβ 低聚体诱导的半胱天冬酶-3 以及半胱天冬酶-8 和 -9 的激活。甘草香豆素还抑制半胱天冬酶-3的活化，但不抑制半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-9的活化。原花青素 B1 抑制半胱天冬酶-3、-8 和 -9 的活化。
结论：
本研究结果表明，甘草香豆素和原花青素B1对Aβ低聚物诱导的神经毒性具有改善作用。甘草香豆素的神经保护作用被认为是由于半胱天冬酶-3的减减活，而不是半胱天冬酶-8或-9。原花青素 B1 以及 yokukansan、Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 可以通过抑制 caspase-8 和 -9 的激活来减弱 caspase-3 的激活。