积雪草苷来源和活性

积雪草苷通过诱导 Smad7 和抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞中的 TGF-βRI 和 TGF-βRII 来抑制胶原蛋白表达和 TGF-β/Smad 信号传导。[Pubmed：21240513 ]

Arch Dermatol Res. 2011 年 10 月;303(8):563-72.

从积雪草的叶子中分离出的积雪草苷 （ATS） 具有很强的伤口愈合特性，可减少疤痕的形成。然而，积雪草苷对瘢痕疙瘩形成的具体影响仍然未知。
方法和结果：
在本研究中，我们评估了积雪草苷对瘢痕疙瘩衍生成纤维细胞增殖、胶原蛋白表达和转化生长因子 （TGF） β/Smad 信号传导的体外影响。从瘢痕疙组织和正常皮肤组织中分离的成纤维细胞用不同浓度的积雪草苷处理。之后，他们进行了 RT-PCR 和 Western blot 分析。使用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 测定积雪草苷对成纤维细胞活力的抑制作用。Asiaticoside 以时间和剂量依赖性方式降低成纤维细胞增殖。它还抑制 I 型和 III 型胶原蛋白和 mRNA 表达。此外，积雪草苷在转录和翻译水平上降低 TGF-βRI 和 TGF-βRII 的表达。此外，它增加了 Smad7 蛋白和 mRNA 的表达。然而，积雪草苷不影响 Smad2、Smad3、Smad4、磷酸化 Smad2 和磷酸化 Smad3 的表达。
结论：
综上所述，这些结果表明 Asiaticoside 可能在治疗和/或预防增生性疤痕和瘢痕疙瘩方面具有潜在用途。

积雪草苷通过上调血红素加氧酶-1 对脂多糖处理的大鼠具有解热和抗炎作用。[Pubmed：22972613 ]

Phytother Res. 2013 年 8 月;27(8):1136-42.

积雪草苷 （AS） 是一种从积雪草中分离的三萜类化合物，已被发现在几种实验动物模型中表现出抗氧化和抗炎活性。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。
方法和结果：
在本研究中，我们提供了 AS 剂量依赖性抑制脂多糖 （LPS） 诱导的发热和炎症反应的实验证据，包括血清肿瘤坏死因子 （TNF） α和白细胞介素 （IL）-6 的产生、肝髓过氧化物酶 （MPO） 活性、脑环氧合酶-2 （COX-2） 蛋白表达和前列腺素 E2 （PGE2） 的产生。有趣的是，AS 增加了血清 IL-10 水平、肝血红素加氧酶 1 （HO-1） 蛋白表达和活性。此外，我们发现 AS 对 LPS 诱导的发热和炎症的抑制作用通过用 HO-1 活性抑制剂 ZnPPIX 预处理而逆转。总之，我们的结果表明 AS 在 LPS 治疗的大鼠中具有解热和抗炎作用。
结论：
这些作用可能与促炎介质的抑制有关，包括 TNF-α 和 IL-6 水平、COX-2 表达和 PGE2 产生以及 MPO 活性，这可能是由 HO-1 的上调介导的。

从积雪草中分离的积雪草苷的体外和体内伤口愈合活性。[PubMed：10350364]

J 民族药理学。1999 年 4 月;65(1):1-11.

从积雪草中分离的积雪草苷的活性已在正常和延迟型伤口愈合中进行了研究。
方法和结果：
在豚鼠打孔伤口中，局部应用 0.2% 积雪草苷溶液可产生羟脯氨酸增加 56%，拉伸强度增加 57%，胶原蛋白含量增加和上皮化改善。在链脲佐菌素糖尿病大鼠中，愈合延迟，在穿刺伤口上局部应用 0.4% 积雪草苷溶液可增加羟脯氨酸含量、拉伸强度、胶原蛋白含量和上皮化，从而促进愈合。在豚鼠穿刺伤口模型中，积雪草苷也通过口服途径在 1 mg/kg 剂量下具有活性。它在 40 μg/圆盘浓度下促进雏鸡绒毛膜尿囊膜模型中的血管生成。
结论：
这些结果表明，积雪草苷在正常和延迟愈合模型中表现出显着的伤口愈合活性，是积雪草的主要活性成分。

Asiaticoside 通过下调 NF-κB 信号通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。[PubMed：25835778]

国际免疫药理学。2015 年 5 月;26(1):181-7.

积雪草苷 （AS） 是一种从积雪草中分离的三萜糖苷，已被证明具有强大的抗炎活性。然而，AS 对脂多糖 （LPS） 诱导的小鼠急性肺损伤 （ALI） 模型的详细分子机制很少。本研究的目的是评估 AS 通过下调 NF-κB 信号通路对 LPS 诱导的小鼠 ALI 的影响。
方法和结果：
我们研究了 AS 对支气管肺泡灌洗液 （BALF） 和 RAW 264.7 细胞中 LPS 诱导的细胞因子水平的疗效。通过酶联免疫吸附测定 （ELISA） 测量细胞因子 （TNF-α 和 IL-6） 的产生。测量 LPS 攻击小鼠的肺湿重与干重比，并评估通过石蜡切片观察到的肺组织病理学变化。为了进一步研究 AS 对 ALI 的保护作用机制，通过 western blot 法检测了 NF-κB p65 亚基的激活和 IκBα 的降解。我们发现 15、30 或 45mg/kg 的 AS 治疗通过减少 LPS 引发的炎症浸润、组织病理学变化、细胞因子产生下降和肺水肿，剂量依赖性地减轻 LPS 诱导的肺部炎症。
结论：
此外，我们的结果表明，AS 通过抑制 NF-κB p65 亚基的磷酸化及其抑制剂 IκBα 的降解来抑制 LPS 诱导的 ALI 中的炎症反应，在临床上可能是 ALI 的一种新的预防剂。

积雪草苷在小鼠中的抗抑郁样作用。[Pubmed：18325568 ]

药理学生化行为。2008 年 5 月;89(3):444-9.

方法和结果：
在本研究中，通过三项测试在雄性小鼠中研究了 Asiaticoside 的潜在抗抑郁特性 - 不可预测的慢性轻度应激 （CMS） 模型中的飞溅试验、尾部悬吊试验 （TST）、强迫游泳试验 （FST） - 氯米帕明是阳性对照。在飞溅试验中，积雪草苷 （10 mg/kg， PO） 和氯米帕明 （50 mg/kg， PO） 显着增加了应激小鼠的梳理行为频率。在悬尾试验中，积雪草苷 （10， 20 mg/kg， PO） 和氯米帕明 （50 mg/kg， PO） 显着降低了不动时间。在强迫游泳试验中，积雪草苷 （10， 20 mg/kg， PO） 和氯米帕明 （50 mg/kg， PO） 显着降低不动时间。
结论：
这些结果表明 Asiaticoside 可能具有抗抑郁药样作用。

积雪草苷对脂多糖/D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。[PubMed：20171071 ]

植物药。2010 年 8 月;17(10):811-9.

积雪草苷 （AS） 是一种从积雪草中分离的三萜类化合物产品，已被描述在几种炎症模型中表现出抗 in fl 活性。然而，AS 对肝损伤的影响知之甚少。
方法和结果：
本研究旨在探讨 AS 是否对脂多糖 （LPS） /D-半乳糖胺 （D-GalN） 诱导的小鼠急性肝损伤有效及其潜在机制。AS （5、10 和 20 mg/kg/d） 每天口服一次，持续 3 天，然后注射到小鼠体内 LPS/D-GalN。测定死亡率、肝组织组织学、血浆肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和丙氨酸转氨酶 （ALT） 和天冬氨酸转氨酶 （AST） 水平，肝组织 TNF-α 和 caspase-3 活性。此外，还测定了磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （phospho-p38 MAPK） 、磷酸化 c-jun 氨基末端激酶 （phospho-JNK） 和磷酸化细胞外信号调节激酶 （phospho-ERK） 的蛋白质印迹分析。结果，AS 显示出显着的保护作用，转氨酶升高、肝细胞凋亡和 caspase-3 的减少、死亡率的降低和肝脏病理损伤的改善都证明了这一点，并且以剂量依赖性方式。此外，我们发现 AS 剂量依赖性地降低了肝组织和血浆 TNF-α 中磷酸化 p38 MAPK 、磷酸化 JNK、磷酸化 ERK 蛋白和 TNF-α mRNA 表达的升高。
结论：
这些结果表明，AS 对 LPS/D-GalN 诱导的肝损伤具有显著的保肝作用，可能的机制与抑制 TNF-α 和 MAPKs 有关。

积雪草苷对小鼠脓毒性肺损伤的保护作用。[PubMed：20471230 ]

积雪草苷在小鼠中的抗焦虑样作用。[Pubmed：17059844]

积雪草提取物和积雪草苷对乙酸诱导大鼠胃溃疡的愈合作用。[Pubmed：14987949 ]

生命科学 2004 年 3 月 19 日;74(18):2237-49.

方法和结果：
在本研究中，检查了积雪草水提取物 （CE） 和 CE 的活性成分积雪草苷 （AC） 对醋酸诱导的大鼠胃溃疡 （接吻溃疡） 的愈合作用。CE 由积雪草干燥植物制备，并使用高效液相色谱分析定量测定 CE 中 AC 的浓度。对接吻性溃疡大鼠口服不同浓度的 CE 和 AC。发现它们在第 3 天和第 7 天以剂量依赖性方式减小溃疡的大小，同时溃疡组织的髓过氧化物酶活性减弱。另一方面，上皮细胞增殖和血管生成得到促进。碱性成纤维细胞生长因子（一种重要的血管生成因子）在接受 CE 或 AC 治疗的大鼠溃疡组织中的表达也上调。
结论：
这些结果进一步表明积雪草及其活性成分作为抗胃溃疡药物的潜在用途。

药理学生化行为。2006 年 10 月;85(2):339-44.

通过使用许多焦虑的实验范式在雄性小鼠中检查了 Asiaticoside 的假定抗焦虑活性，其中地西泮作为阳性抗焦虑对照。
方法和结果：
在升高的 plus-maze 试验中，地西泮 （1 和 2 mg/kg） 或积雪草苷 （5 或 10 mg/kg） 增加了进入张开双臂的百分比和张开双臂花费的时间。在光/暗测试中，与 1 mg/kg 地西泮一样，积雪草苷（10 和 20 mg/kg）增加了在亮区花费的时间和在亮区的运动，而不会改变动物的总运动活动。在孔板试验中，10 mg/kg 的积雪草苷显着增加了头部浸渍计数和持续时间以及地西泮 （0.3 mg/kg）。
结论：
因此，这些发现表明 Asiaticoside 表现出抗焦虑样作用。需要进一步的研究来评估目前的发现对其他物种和行为范式的普遍性。

Exp Toxicol Pathol.2011 年 9 月;63(6):519-25.

积雪草苷 （AS） 是从积雪草中分离的一种主要的三萜皂苷成分，已被描述具有抗氧化和抗炎活性。
方法和结果：
本研究旨在确定 AS 对盲肠结扎穿刺 （CLP） 诱导的脓毒性肺损伤的保护作用和潜在机制。在 CLP 前 1 小时用 AS （45 mg/kg） 或 AS 以及 GW9662 预处理小鼠，在 CLP 后 24 h 测定存活率、肺损伤、炎症介质和信号分子以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPAR-γ）。结果显示，AS 显著降低了 CLP 诱导的死亡率、肺病理损伤、单核、多形核 （PMN） 白细胞和总蛋白的浸润。此外，AS 抑制 CLP 诱导的丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和核因子-κB （NF-κB） 的激活、肺组织中环氧合酶-2 （COX-2） 和诱导型一氧化氮合酶 （iNOS） 蛋白的表达，以及血清肿瘤坏死因子 （TNF-α） 和白细胞介素-6 （IL-6） 的产生。有趣的是，肺组织中 PPAR-γ 蛋白的表达被 AS 上调。此外，GW9662 （PPAR-γ 抑制剂） 显着逆转了 AS 在败血症小鼠中的这些有益作用。
结论：
这些发现表明 AS 可以有效预防 CLP 诱导的脓毒性肺损伤，其潜在机制可能在一定程度上与 PPAR-γ 表达上调有关，从而抑制 MAPKs 和 NF-κB 通路。