毛钩藤碱来源和活性

多毛碱通过诱导 DNA 损伤对 HER2 阳性乳腺癌细胞的选择性抗癌活性。[Pubmed：25672479]

Oncol Rep. 2015 年 4 月;33(4):2072-6.

多毛碱是从Uncaria属植物中分离出的主要生物碱之一，以其心脏保护、抗高血压和抗心律失常活性而闻名。 我们最近报道了 Hirsutine 是一种抗转移植物化学物质，通过靶向小鼠乳腺癌模型中的 NF-κB 活化。
方法和结果：
在本研究中，我们进一步研究了多毛碱对人类乳腺癌的临床效用。在六种不同的人乳腺癌细胞系中，多毛碱对 HER2 阳性/p53 突变的 MDA-MB-453 和 BT474 细胞系表现出很强的细胞毒性。相反，HER2 阴性/p53 野生型 MCF-7 和 ZR-75-1 细胞系对 Hirsutine 诱导的细胞毒性表现出耐药性。多毛碱通过激活半胱天冬酶诱导 MDA-MB-453 细胞凋亡，但不诱导 MCF-7 细胞凋亡。此外，Hirsutine 在 MDA-MB-453 细胞中诱导 DNA 损伤反应，但在 MCF-7 细胞中不诱导 DNA，正如 γH2AX 表达的上调所强调的那样。随着DNA损伤反应的诱导，观察到MDA-MB-453细胞中HER2、NF-κB和Akt通路的抑制以及p38 MAPK通路的激活。
结论：
考虑到MDA-MB-453和MCF-7细胞在伊立替康诱导的DNA损伤反应方面没有差异，我们目前的结果表明，多毛碱通过诱导DNA损伤反应在HER2阳性乳腺癌中具有选择性抗癌活性。

多毛碱（一种来自Uncaria rhynchophylla的抗高血压吲哚生物碱）对大鼠胸主动脉细胞内钙的影响。[Pubmed： 1311793]

生命科学 1992;50(7):491-8.

Hirsutine，一种来自Uncaria rhynchophylla（MIQ.）的吲哚生物碱的作用Jackson，在细胞溶质Ca2+水平（[Ca2+]cyt）上，通过在分离的大鼠主动脉平滑肌中使用fura-2-Ca2+荧光进行研究。
方法和结果：
去甲肾上腺素和高 K+ 溶液产生 [Ca2+]cyt 持续升高。在去甲肾上腺素诱导的 [Ca2+]细胞增加和高 K+ 显着降低 [Ca2+]cyt 后，使用多毛碱，表明多毛碱主要通过电压依赖性 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入。此外，通过在大鼠主动脉中无Ca（2+）营养条件下使用对咖啡因的收缩反应，研究了多毛碱对细胞内Ca2+储存的影响。当在咖啡因处理前以 30 μM 添加多毛碱时，该药剂略微但显着地减少了咖啡因诱导的收缩。当在 Ca2+ 负载期间添加时，多毛碱肯定会增强对咖啡因的收缩反应。这些结果表明，Hirsutine 抑制 Ca2+ 储存的 Ca2+ 释放并增加 Ca2+ 储存的 Ca2+ 摄取，导致细胞内 Ca2+ 水平降低。
结论：
得出的结论是，多毛碱通过其对 Ca2+ 储存的影响以及通过其对电压依赖性 Ca2+ 通道的影响来降低细胞内 Ca2+ 水平。

Hirsutine 是 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物碱，可抑制炎症介导的神经毒性和小胶质细胞活化。[Pubmed：23117160]

Mol Med Rep. 2013 年 1 月;7(1):154-8.

慢性小胶质细胞活化通过释放各种促炎和神经毒性因子危及神经元存活。因此，小胶质细胞激活的负调节因子被认为是降低与炎症相关的神经退行性变风险的潜在治疗候选者。Uncaria rhynchophylla （U. rhynchophylla） 是一种传统的东方草药，已被用于治疗心血管和中枢神经系统疾病。Hirsutine （HS） 是 U. rhynchophylla 的主要吲哚生物碱之一，已显示出神经保护潜力。
方法和结果：
本研究的目的是检验 HS 在抑制炎症诱导的神经毒性和小胶质细胞活化方面的功效。在器官型海马切片培养物中，HS 阻断脂多糖 （LPS） 相关的海马细胞死亡和一氧化氮 （NO）、前列腺素 （PG） E2 和白细胞介素-1β 的产生。HS被证明可有效抑制LPS诱导的培养大鼠脑小胶质细胞的NO释放。该化合物减少了LPS刺激的PGE2和细胞内活性氧的产生。HS 显著降低 LPS 诱导的丝裂原活化蛋白激酶和 Akt 信号转导蛋白的磷酸化。
结论：
总之，HS减少了活化的小胶质细胞中各种神经毒性因子的产生，并在炎症诱导的神经毒性模型中具有神经保护活性。