异补骨脂素来源和活性

当归素通过抑制 MAPK/NF-κB 通路调节 LPS 诱导的炎症。[Pubmed：23816246]

J Surg Res. 2013 年 11 月;185(1):300-9.

当归素是一种在补骨脂（Psoralea corylifolia L.）果实中发现的呋喃香豆素。本研究的目的是研究当归素在脂多糖（LPS）刺激的RAW 264.7细胞和LPS诱导的体内急性肺损伤模型中对炎症的保护能力。
方法和结果：
LPS给药后24 h测定RAW 264.7细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的浓度。ALI由LPS气管内滴注诱导。吸入 LPS 后 6 小时，获得支气管肺泡灌洗液和肺组织样本，用于酶联免疫吸附测定、组织学和蛋白质印迹分析。 结果表明，当归素预处理在体外和体内显著下调TNF-α和IL-6水平，显著降低LPS诱导的ALI小鼠炎症细胞数量、肺干湿重量比和髓过氧化物酶活性。此外，Western blotting 分析结果表明，Angelicin 阻断了 LPS 诱导的 ALI 中 IκBα、NF-κBp65、p38 MAPK 和 JNK 的磷酸化。
结论：
这些结果表明，当归素通过抑制NF-κB和MAPK通路对预防炎症性疾病具有潜在的优势。我们的数据表明，当归素可能是预防临床炎症反应和疾病的潜在新药。

抗流感药物发现：新型当归素衍生物的构效关系和机理见解。[Pubmed：20092255 ]

化学学报， 2010， 53（4）：1519-33.

方法和结果：
通过使用基于细胞的高通量筛选活动，鉴定出一种新的当归素衍生物 6a，以抑制低微摩尔范围内 Madin-Darby 犬肾细胞培养中甲型流感 （H1N1） 病毒诱导的细胞病变作用。对6a的详细构效关系研究表明，当归素支架对药效团B的活性至关重要，而间位取代的苯基/2-噻吩环在药效团A和C中是最佳的。与高通量筛选 （HTS） 达到 6a 相比，优化的铅 4-甲基-9-苯基-8-（噻吩-2-羰基）-呋喃并[2,3-h]苯并吡喃-2-酮 （8g， IC（50） = 70 nM） 显示出 64 倍的活性增强。此外，8g 被发现对甲型流感 （H3N2） 和乙型流感病毒株有效，类似于批准的抗流感药物扎那米韦 （4）。
结论：
初步机理研究表明，这些化合物通过抑制核糖核蛋白（RNP）复合物相关活性作为抗流感药物，并具有进一步开发的潜力，这可能为开发针对流感大流行的额外防御奠定基础。

γ-珠蛋白 mRNA 在用当归素处理的人红系细胞中的积累。[Pubmed：12930320]

Eur J 血红素。2003年9月;71(3):189-95.

本研究的目的是确定当归素是否能够增加人红细胞中γ-珠蛋白基因的表达。当归素在结构上与补骨脂素有关，补骨脂素是一种众所周知的化学类光敏剂，用于治疗不同的皮肤病（即牛皮癣和白癜风）的抗增殖活性。
方法和结果：
为了验证当归素的活性，我们采用了两种实验细胞系统，人白血病 K562 细胞系和从正常供体中分离的人红系祖细胞的两相液体培养。我们的研究结果表明，与胞嘧啶阿拉伯糖苷、米特拉霉素和顺铂相比，当归素是人白血病 K562 细胞红细胞分化和 γ-珠蛋白 mRNA 积累的有力诱导剂。此外，当在当归素存在下培养正常人红系前体时，检测到γ-珠蛋白mRNA积累和胎儿血红蛋白（HbF）产生的增加，甚至高于使用羟基脲获得的血红蛋白。
结论：
这些结果可能具有实际意义，因为药理学介导的对人类γ-珠蛋白基因表达的调节，导致HbF诱导，被认为是血液系统疾病（包括β-地中海贫血和镰状细胞性贫血）的潜在治疗方法。