原花青素B2来源和活性

DNA甲基转移酶-抑制剂相互作用的机制：原花青素B2显示出癌症治疗干预的新前景。[Pubmed：25839702]

化学生物学相互作用。2015 年 5 月 25;233：122-38.

DNA 甲基转移酶 （DNMT） 是用于药理学操作的关键表观遗传酶，用于癌症重编程。在过去的几年中，已经实施了多种策略来挖掘靶向DNMT的表观遗传化合物。
方法和结果：
鉴于化学信息学的新兴概念，分子对接和模拟研究已被用于加速DNMT抑制剂的开发。在迄今为止已知的 DNMT 抑制剂中，表没食子菌素-3-没食子酸酯 （EGCG） 被确定可有效降低 DNMT 活性。然而，EGCG对其他疾病和可变靶酶的广泛谱存在一些局限性。有鉴于此，在DNMTs的S-Adnosyl-L-homocysteine（SAH）结合口袋中筛选了32种EGCG类似物，并获得了原花青素B2-3,3'-二-O-没食子酸酯（Procyanidin B2）作为具有药用相关化学空间的有效抑制剂。此外，体外分析表明，原花青素 B2 在 IC50 处减弱 DNMT 活性的效率为 6.88±0.647 μM，并随后增强了 DNMT 靶基因 E-cadherin、Maspin 和 BRCA1 的表达。
结论：
此外，原花青素B2对三阴性乳腺癌细胞对正常细胞的毒性特性为临床前试验和癌症治疗提供了见解。

原花青素 B2 抑制脂多糖刺激的巨噬细胞中炎症小体介导的 IL-1β 产生。[Pubmed：25379992]

Mol Nutr Food Res. 2015 年 2 月;59(2):262-9.

用细菌LPS刺激巨噬细胞会触发炎症小体活化，导致促炎性IL-1β细胞因子成熟和分泌。IL-1β 是包括 2 型糖尿病在内的许多疾病病理的基础。因此，通过生物活性食物化合物（如原花青素）调节炎症反应是促进体内平衡的有力工具。
方法和结果：
为了确定原花青素 B2 在炎症小体激活中的作用，LPS 引发的 THP-1 巨噬细胞补充或不添加原花青素 B2。对COX2、iNOS、p65、NLRP3和IL-1β进行蛋白质印迹分析，然后进行p65超位移测定、体内半胱天冬酶-1活化测定以及NO、IL-1β和IL-6测定。原花青素 B2 介导的炎症小体激活抑制包括通过抑制 p65 核表达和 DNA 结合使 NF-κB 信号通路失活，这是炎症小体前体转录所需的第一阶段，导致靶基因（如 COX2、iNOS 和 IL-6 和 NO 的产生）的转录抑制。此外，原花青素 B2 减少 NLRP3 和前 IL-1β 细胞质池，限制炎症小体激活的成分并阻碍炎症小体组装和半胱天冬酶-1 激活，并最终分泌活性 IL-1β。
结论：
本研究提供了第一个证据，证明原花青素 B2 在 LPS 诱导的人巨噬细胞急性炎症期间抑制炎症小体活化和 IL-1β 分泌。

原花青素 B2 对金属介导的 DNA 损伤具有抗氧化和促氧化作用。[Pubmed：16198231 ]

Free Radic Biol Med. 2005 年 10 月 15 日;39(8):1041-9.

原花青素 B2（表儿茶素-（4beta-8）-表儿茶素）存在于葡萄籽、苹果和可可豆中，具有抗氧化特性。我们研究了原花青素 B2 对人类培养细胞和分离 DNA 中氧化 DNA 损伤的预防作用机制。
方法和结果：
原花青素B2抑制了用H2O2生成系统处理的人白血病细胞系HL-60中8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷（8-oxodG）的形成。相反，高浓度的原花青素 B2 增加了 HL-60 细胞中 8-氧代 G 的形成。犊牛胸腺DNA的实验还表明，原花青素B2减少了Fe（II）/H2O2对8-氧代G的形成，而原花青素B2在Cu（II）存在下诱导了DNA损伤，而H2O2则广泛增强了原花青素B2的形成。利用 3,3,5,5-四甲基-1-吡咯啉-N-氧化物 （M4PO） 的电子自旋共振自旋捕获研究表明，原花青素 B2 降低了 H2O2 和 Fe（II） 的 M4PO-OH 信号，而原花青素 B2 增强了 H2O2 和 Cu（II） 的信号。作为一种抗氧化机制，紫外可见光谱显示原花青素B2在等效浓度下螯合Fe（II）。作为一种促氧化特性，我们使用从人类癌症相关基因中获得的 32P 标记的 DNA 片段检查了原花青素 B2 诱导的 DNA 损伤。
结论：
我们的研究结果提出了原花青素B2通过与H2O2和金属离子相互作用而发挥抗氧化和促氧化特性的可能性。

肉桂及其原花青素-B2富集组分对大鼠糖尿病肾病的影响。[Pubmed：25199697]

化学生物学相互作用。2014年9月6日;222C：68-76。

非酶促蛋白糖基化和由此产生的晚期糖基化终产物 （AGE） 的积累与糖尿病并发症（包括糖尿病肾病 （DN）的发病机制有关。早些时候，我们将原花青素-B2（PCB2）表征为肉桂（Cinnamomum zeylanicum）的活性成分，可在体外抑制AGE的形成。
方法和结果：
在这项研究中，我们研究了富含 PCB2 的肉桂组分在体内预防 AGE 积累和改善糖尿病大鼠肾脏变化的潜力。链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在饮食中喂食3%肉桂或0.002%PCB2组分12周。在实验结束时对血液和尿液进行生化分析。通过免疫组化、免疫印迹和 qRT-PCR 评估作为肾功能指标的肾小球标志物。在糖尿病大鼠中补充肉桂和多氯联苯2组分可防止糖基化介导的RBC-IgG交联和糖尿病大鼠HbA1c积累。肉桂和多氯联苯2组分还抑制了N-羧甲基赖氨酸（CML）的积累，CML是糖尿病肾脏中一个突出的AGE。有趣的是，肉桂及其 PCB2 组分阻止了 AGE 介导的肾小球足细胞蛋白表达缺失;肾素和Podocin。肉桂和多氯联苯2组分抑制AGE改善了糖尿病介导的大鼠肾功能不全，尿白蛋白和肌酐降低证明了这一点。
结论：
肉桂多氯联苯2抑制了糖尿病大鼠肾脏AGE的积累，改善了AGE介导的DN发病机制。