4-氨基-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮

核心生物学作用

• 靶向抑制 MAT2A 酶活性：MAT2A 是细胞内甲硫氨酸代谢通路的关键酶，负责催化甲硫氨酸生成 S - 腺苷甲硫氨酸（SAM），而 SAM 是 DNA/RNA 甲基化、蛋白质翻译后修饰的核心供体。GSK-4362676 通过抑制 MAT2A，可阻断肿瘤细胞的 SAM 合成，从而干扰肿瘤细胞的表观遗传调控、增殖与存活。

• 协同抗肿瘤活性：在临床前研究中，该化合物可与其他抗肿瘤药物（如化疗药、DNA 甲基转移酶抑制剂）协同作用，增强对MTAP 缺失型肿瘤（如某些肺癌、胰腺癌）的杀伤效果（MTAP 缺失会导致肿瘤细胞对 MAT2A 抑制更敏感）。

2. 应用场景

• 临床前肿瘤研究工具：主要用于肿瘤代谢通路（甲硫氨酸代谢）的机制研究，以及 MTAP 缺失型肿瘤的治疗策略开发。

• 潜在药物候选物：目前处于临床前研发阶段，尚未进入临床试验，是葛兰素史克（GSK）开发的肿瘤靶向治疗候选化合物之一。