Ro3280 一种PLK1的选择性抑制剂

Ro3280是PLK1的选择性抑制剂，其IC50值为3 nM。

Polo样激酶1（PLK1）是一种酶，在调控细胞周期中起着重要作用，早期触发G2向M期过渡。实验表明，PLK1在多种癌细胞中过表达，因而有望作为抗癌药物的靶点。

在多种急性白血病细胞系中，Ro3280抑制U937、HL-60、NB4、K562、MV4-11和CCRF，相应IC₅₀值分别为186 nM、175 nM、74 nM、797 nM、120 nM和162 nM。值得注意的是，与AML细胞（IC₅₀值范围为52.80 ~ 147.50 nM）相比，ALL细胞（IC50值范围为35.49 ~ 110.76 nM）对Ro3280更为敏感。此外，Ro3280治疗降低细胞活力、诱导细胞凋亡以及扰乱细胞周期[3]。在H82（肺癌）、HT-29（结肠癌）、MDA-MB-468（乳腺癌）、PC3（前列腺癌）和A375（皮肤癌）中，Ro3280治疗抑制PLK1，相应IC50值为5 nM、10 nM、19 nM、12 nM和70 nM。

在HT-29细胞皮下异种移植裸鼠模型中，给予40 mg/kg的Ro3280，一周一次，可以显著消退78%的肿瘤，而在更高的药物剂量以及给药频率下，Ro3280可以完全消退肿瘤。