哌拉西林EP杂质P, , 杂质、对照品

化合物简介

基本信息

化学式：C23H27N5O7S

分子量：517.555

CAS号：61477-96-1

EINECS号：262-811-8

理化性质

密度：1.51g/cm3

熔点：139-140℃

折射率：1.678

外观：白色结晶性粉末

药品简介

药理学

为半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素。对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等，对沙门杆菌、痢疾杆菌、一些假单胞菌（除铜绿假单胞菌外）、脑膜炎球菌、耶尔森杆菌等在体外也有抗菌作用，但其临床意义尚未明确。本品不耐酶。本品口服不吸收。肌内注射2g，血清药物浓度于0.5小时达峰值，约为36µg/mL于30分钟内静脉滴注4g，即时血药浓度＞200µg/mL，于1小时为100µg/mL，t1/2约为1小时。体内分布较广，周围器官均可达有效浓度，在胆汁和前列腺液中有较高浓度。本品主要由肾排泄，12小时内尿中可排出给药量的1/2~2/3。

适应症

临床上用于上述敏感菌株所引起的感染（对中枢感染疗效不确切)。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

注射局部引起静脉炎或局部红肿。消化系统反应有腹泻、恶心、呕吐，少见肝功能异常、胆汁淤积性黄疸等。可致皮疹，偶见过敏性休克。神经系统可见头痛、头晕、乏力等。少见肾功能异常，白细胞减少及凝血功能障碍。

禁忌症

对本品或其他青霉素类过敏者禁用。

注意事项

1、有出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用。

2、长期用药应注意检查肝、肾功能。

药物相互作用

1、丙磺舒阻滞本品的排泄，血药浓度升高，使作用维持较长。

2、与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。

3、与肝素等抗凝血药合用，增加出血危险。与溶栓药合用，可发生严重出血。

药典信息

来源

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸一水合物，按无水物计算，含哌拉西林（按C23H27N5O7S计）不得少于92.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭，略有引湿性。

本品在甲醇中易溶，在无水乙醇或丙酮中溶解，在水中极微溶解。

比旋度

取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+160°至+178°。

鉴别

1、取本品10mg，加水2mL与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液（取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g，加水溶解使成1000mL）1份与乙醇4份混匀]3mL，振摇溶解后，放置5分钟，加酸性硫酸铁铵试液 1mL，摇匀，显红棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集621图）一致。

检査

酸度

取本品，加水制成每1mL中含10mg的混悬液，依法测定（通则0631)，pH值应为2.5~4.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.55g，分别加甲醇5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄绿色或黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

有关物质Ⅰ

照高效液相色谱法 （通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加适量甲醇溶解后，用流动相稀释制成每1mL中约含2.0mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液。

系统适用性溶液：取氨苄西林与哌拉西林对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含氨苄西林（按C16H19N3O4S计）0.2mg、哌拉西林（按C23H27N5O7S计）0.4mg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液（450:447:100:3）（用磷酸调节pH值至5.50±0.02）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，氨苄西林峰相对保留时间约为0.31，杂质A峰相对保留时间约为0.62，哌拉西林峰与氨苄西林峰间的分离度应大于16，哌拉西林峰的拖尾因子不得大于1.2。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，氨节西林（相对保留时间约为0.31）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），杂质A（相对保留时间约为0.62）按校正后的峰面积计算（乘以校正因子1.4），不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

有关物质Ⅱ

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加甲醇适量溶解后，用流动相稀释制成每1mL中含2.0mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液（615:282:100:3）（用磷酸调节pH值至5.50±0.02）为流动相，检测波长为220nm，进样体积10µL。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质D（相对保留时间约为2.55）按校正后的峰面积计算（乘以校正因子1.47），不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。有关物质Ⅰ与有关物质Ⅱ杂质之和不得过3.8%。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

细菌内毒素

取本品，加1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解并调节pH值至近中性，依法检查（通则1143），每1mg哌拉西林（按C23H27N5O7S计）中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量（约相当于哌拉西林，按C23H27N5O7S计40mg），精密称定，置100mL量瓶中，加适量甲醇溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取哌拉西林对照品适量，精密称定，加适量甲醇溶解后，用流动相定量稀释制成每1mL中约含哌拉西林（按C23H27N5O7S计）0.4mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质Ⅰ项下

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C23H27N5O7S的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

贮藏

严封，在凉暗干燥处保存。

安全信息

安全术语

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

风险术语

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。

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