苯唑西林杂质3, , 杂质、对照品

化合物简介

基本信息

2009年8月以“苯唑西林”名称入选国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)2009版

中文别名：苯唑青霉素、新青霉素Ⅱ、苯唑青霉素、苯甲异恶唑青霉素钠、苯唑西林钠

英文名称：Proctaphlin Sodium, Bictocil, Bristopen, Oxacillin Sodium, Oxacillin

CAS号：66-79-5

分子式：C19H19N3O5S

分子量：401.43600

精确质量：401.10500

PSA：138.04000

LogP：2.22410

物化性质

外观与性状：白色至灰白色自由流动结晶粉末，无臭或微臭，味苦。可溶于水、乙醇，不溶于乙醚、丙酮，微溶于氯仿

熔点：188ºC

用途

青霉素类原料药 ^。

药物说明

分类

抗菌药物> β-内酰胺类抗生素> 青霉素类

剂型和规格

（1）片剂、胶囊：0.25g

（2）注射用无菌粉末：①0.5g；②1.0g ^[3]

药理作用

本品为半合成、耐青霉素酶、耐酸青霉素，可口服与注射给药。作用机制同青霉素，但对青霉素敏感阳性球菌的抗菌作用不如青霉素，比青霉素差10倍，本品不为金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶所破坏，对产酶金黄色葡萄球菌有效，对不产酶菌株的抗菌作用不如青霉素G。用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染，对中枢感染一般不适用。主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、心内膜炎、烧伤、骨髓炎、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

药代动力学

肌内注射苯唑西林 0.5g，半小时血药浓度达峰值，为16.7μg/ml。剂量加倍，血药浓度亦倍增。本品耐酸稳定，口服后吸收良好，30～33%可在肠道吸收；空腹口服本品1g，血药峰浓度于0.5～l小时到达，为11.7μg/ml。食物可影响本品在胃肠道的吸收。3小时内静脉滴注苯唑西林钠 250mg，滴注结束时的平均血浆浓度为9.7μg/ml，2小时后0.16μg/ml。新生儿肌注本品20mg/kg后，8～15天和20～21天新生儿血药峰浓度(平均)分别为51.5和47.0μg/ml。

苯唑西林在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度，腹水中浓度低，痰中的浓度为 0.3～14.5μg/g(平均为2.1μg/g)。本品难以透过正常血脑屏障。蛋白结合率很高，约93%。正常健康人T1/2为 0.5～0.7小时；8～15天和 20～21天新生儿的T1/2分别为 1.6和1.2天。本品约 49%(500mg)由肝脏代谢，通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肌内注射和口服给药在尿中排出量分别为 40%和 23～30%，10～23%尿中排出的药物为代谢产物。

囊肿性纤维化病人的肾小管分泌功能增强，其清除双氯西林的速率较正常人快 3倍，因此其血药浓度相当低。以苯唑西林等异恶唑组青霉素治疗此种病人时，剂量应加大，而且需监测血药浓度。

苯唑西林可经胆汁排泄，苯唑西林的胆汁排泄量较其他异恶唑组青霉素者为多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。

适应症

主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

用量用法

1.静脉滴注：每次1－2g,溶于100ml输液中滴注0.5-1h,每日3-4次。小儿按体重每日50-100mg/kg,分次给予 。肌注：每次1g,每日3-4次。

2.肌内注射或静脉注射。成人每次0.5～1.0g，每4～6小时一次，病情严重者剂量可增加。小儿体重在40kg以 下者，每6小时按体重12.5～25mg/kg，体重超过40kg者给以成人剂量。

不良反应

①过敏反应:与青霉素G有交叉过敏反应；②肝毒性:转氨酶升高或引起非特异性肝炎；③大剂量静脉给药可 引起惊厥；④血液学异常:如中性白细胞下降。

更多信息参阅青霉素钠。青霉素引起的各种过敏反应皆可发生于苯唑西林。

静脉注射苯唑西林偶可产生发热、恶心、呕吐和血清转氨酶升高，肝活检显示非特异性肝炎；停药后症状消失，可能属过敏反应。静脉注射大剂量苯唑西林(每日达 18g)可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退病人。偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告，婴儿应用大剂量苯唑青霉素后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。

苯唑西林毒性极微，临床应用发生反应者较少。口服给药时约15%病人出现胃肠道反应，以轻度中上腹不适、腹胀、食欲减退等为多见。个别病人也可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。有时可出现中性细胞减少，但多伴有白细胞减少。有的病人出现肌肉紧张、抽搐、神志不清、头痛、心悸、血清ALT升高、药疹、药热，偶可发生白色念珠菌继发感染，一般较轻，不致影响治疗，对特异质者，可致出血倾向，个别人氨基转移酶升高。肌内注射后，少数病人主诉局部疼痛，且有出现局部硬结者。静脉给药如用量大于10.g/日，最好分两次静滴，浓度不宜过高，速度宜慢。偶见肝炎及胆汁郁滞之病例。大剂量可有神经系统反应，如神志不清，抽搐，惊厥。

注意事项

1.本品可致过敏性休克，用药前应作过敏试验。

2.可出现药疹、药物热、胃肠道反应等。

3.对婴儿大量投用可致血尿、蛋白尿甚至尿毒症。

参考资料： 国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)2009版

禁用慎用

对青霉素过敏者禁用。肝病患者及新生儿慎用。

处方须知

①连续大剂量静脉滴注可出现痉挛、神志不清、头痛甚至惊厥等神经系统反应。

②特异质患者可致出血倾向。

③溶解后冷藏不宜超过24h。

药物相互作用

参阅青霉素钠。在静脉注射液中苯唑西林与庆大霉素、士霉素、四环素、新生霉素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。

苯唑西林在 5%葡萄糖氯化钠注射液中放置 12小时后，其效价减少 12%；当本品加入 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，同时有磷酸盐缓冲液存在，则在 21～25℃放置24小时效价无变化。

阿司匹林、磺胺药在体内外皆可抑制苯唑西林对血清蛋白的结合，磺胺药可减少苯唑西林在胃肠道的吸收。丙磺舒可延长和增高本品的血药浓度。二盐酸奎宁在体外减弱苯唑西林对金葡菌的抗菌活性；苯唑西林与西索米星或奈替米星联合应用可增强苯唑西林对金葡菌的抗菌作用。氨苄西林或庆大霉素与苯唑西林联合后可互相增强对肠球菌的作用。苯唑西林与其他β-内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此不能在同一容器内给药。

中毒

苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素Ⅱ）主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的感染，也可用于化脓性链球菌、肺炎球菌等感染。本药能透过血脑脊液屏障。蛋白结合率93%，半衰期0.5～0.7h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次给药；静脉滴注4～12g/d，分2～4次给药。临床应用中不良反应发生率较少 ^[4]。

临床表现

1.口服给药，约15%的患者出现胃肠道反应，常见中上腹不适、腹胀、食欲减退等，个别出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

2.静脉注射偶尔发生发热、恶心呕吐和血清转氨酶增高，停药后可消失，可能属过敏反应。偶见中性粒细胞减少或粒细胞缺乏。

3.大剂量静脉注射可引起抽搐、神志不清等神经毒性反应，尤见于肾功能减退的患者。

4.有发生急性间质性肾炎伴肾衰竭的报道。婴儿应用大剂量后，有发生血尿、蛋白尿和尿毒症的报道 ^[4]。

治疗

苯唑西林中毒的治疗要点为：

1.对严重肾功能减退者，避免应用大剂量，以防神经系统毒性反应的发生。

2.血液透析和腹膜透析不能清除血液中的本品。

3.对症治疗 ^[4]。

注射剂

注射用苯唑西林钠说明书

【批准文号】

【中文名称】

注射用苯唑西林钠

【产品英文名称】

Oxacillin Sodium for Injection

【功效主治】

本品仅适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【化学成分】

主要成分：苯唑西林钠

化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-异唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物

分子式：C19H18N3NaO5S.H2O

分子量：441.44

【药理作用】

本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G。苯唑西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。

【药物相互作用】

1 本品与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

2 丙磺舒可减少苯唑西林的肾小管分泌，延长本品的血清半衰期。

3 阿司匹林、磺胺药可抑制本品对血清蛋白的结合，提高本品的游离血药浓度。

【不良反应】

1 过敏反应：荨麻疹等各类皮疹较常见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应少见；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2 静脉使用本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。

3 大剂量静脉滴注本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。

4 有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。

【禁忌症】

有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

【产品规格】

按C19H19N3O5S计 （1）0.5g (2)1.0g

【用法用量】

本品供肌内注射时，每0.5g加灭菌注射用水2.8ml。肌内注射成人一日4～6g，分4次给药；静脉滴注成人一日4～8g，分2～4次给药，严重感染每日剂量可增加至12g。小儿体重40kg以下者，每6小时按体重给予12.5～25mg/kg，体重超过40kg者予以成人剂量。新生儿体重低于2kg者，日龄1～14天者每12小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每8小时按体重25mg/kg；体重超过2kg者，日龄1～14天者每8小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每6小时按体重25mg/kg。轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。

【贮藏方法】

密闭，在干燥处保存。

【注意事项】

1 应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

2 对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。

3 有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病及肝病患者应慎用本品 ^[5]。

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