历史发展
盐酸乌拉地尔注射液由德国奈科明有限公司（后被武田制药有限公司收购）开发，在1988年，其分别在法国、德国上市。2001年12月，原研进口产品在中国上市。 [7]
2018年，乌拉地尔加入基药目录。 [8]
药品简介
适应症
注射用盐酸乌拉地尔、盐酸乌拉地尔注射液、乌拉地尔注射液：用于治疗高血压危象（如血压急聚升高），重度和极重度高血压，以及难治性高血压。用于控制围手术期高血压。
乌拉地尔缓释片：用于原发性高血压，肾性高血压及嗜铬细胞瘤引起的高血压的治疗。
乌拉地尔缓释胶囊：用于原发性高血压、肾性高血压、有褐色细胞瘤所引发的高血压。伴有前列腺肥大症的排尿障碍。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
注射用盐酸乌拉地尔、盐酸乌拉地尔注射液、乌拉地尔注射液：
1、静脉注射：缓慢静注10-50mg，监测血压变化，降压效果应在5分钟内即可显示。若效果不够满意，可重复用药。
2、持续静脉点滴或用输液泵：本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴。液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔加入到合适的液体中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖或右旋糖酐40加0.9%的氯化钠溶液中，如使用输液泵维持剂量，可加入100mg乌拉地尔，再用上述液体稀释到50mL。
3、静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。
4、输入速度根据病人的血压酌情调整。推荐初始速度为每分钟2mg，维持速度为9mg/h。（若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。静脉点滴或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。
5、血压下降的程度由前15分钟内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。疗程一般不超过7天。
乌拉地尔缓释片：
成年人服用乌拉地尔通常从30mg/天开始，当效果不明显时，可在1-2周的时间内逐渐增加剂量至每天60mg或120mg，分两次口服，并可根据年龄、症状做适当增减。
乌拉地尔缓释胶囊：
1、原发性高血压、肾性高血压、有褐色细胞瘤所引发的高血压。通常在成年人中，乌拉地尔给药由1日30mg（1粒）开始，如果效果不明显，可在1-2周的间隔下逐渐增加到1日120mg（4粒），并分为一日2次径口给药。另外，根据年龄和症状，可适当的增减给药量。
2、伴有前列腺肥大症的排尿障碍。乌拉地尔给药由1日30mg（1粒）开始，如果效果不明显，可在1-2周的间隔下逐渐增加到1日60-90mg（2-3粒），并分为一日2次径口给药。另外，根据年龄和症状，可适当的增减给药量，但一天的最高给药量为90mg（3粒）。
不良反应
注射用盐酸乌拉地尔、盐酸乌拉地尔注射液、乌拉地尔注射液：
1、使用本品后，病人可能出现下列不良反应：头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心率不齐、心动过速或过缓、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，一般无须中断治疗。
2、过敏反应（如骚痒、皮肤发红、皮疹等）少见。
3、偶见因变换姿势而造成的血压下降。
4、极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。
禁忌
1、禁用于对本品成分过敏的患者。
2、主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者禁用（肾透析时的分流除外）。
3、哺乳期妇女禁用。
注意事项
1、驾车或操作机器者应慎用。
2、应避免与洒精类饮料合用。
3、高龄及肝功能障碍患者应慎用。
4、本品与其他降压药合用，可增强降压作用。同时服用西米替丁，会提高本品的血药浓度。
5、因本品为缓释制剂，因此不宜咀嚼或咬碎服用，以防止一过性血药浓度上升。
药物相互作用
若同时使用其他抗高血压药物，饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐、可增强本品的降压作用，同时应用西咪替丁，可使本品的血药浓度上升，最高达15%。
药理作用
乌拉地尔是一种高选择性α受体阻滞剂，具有外周和中枢双重作用。外周扩张血管作用主要为阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降，同时也有中等程度的阻断儿茶酚胺的收缩血管的作用。中枢作用则通过激活5-羟色胺-1A受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而起降压作用，同时无反射性心率加快的副作用，还可改善血流动力学各项指标。
药代动力学
注射剂：静脉注射乌拉地尔后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35分钟。分布容积0.8（0.6-1.2）L/Kg。血浆清除半衰期2.7（1.8-3.9）小时，蛋白结合率80%。50-70%的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10%为药物原形，其余为代谢物。主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式。
口服固体制剂：健康志愿者单次口服本品30mg，约3小时后血药浓度达到峰值（约300ng/ml）。本品在体内的主要代谢产物为乌拉地尔的羟基体、O-脱甲基体、脲嘧啶N-脱甲基体等。在体内，50-70%的原药及其代谢产物通地肾脏排泄，其余的通过粪便排出体外。
药典信息
基本信息
本品为6-[[3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪]苯基]氨基]-1,3-二甲基尿嘧啶，按干燥品计算，含C20H29N5O3不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭 。
本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在石油醚或水中不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。
鉴别
1、取本品约50mg，加丙二酸约30mg与醋酐0.5mL，在80-90°C水浴中加热10分钟，应显红棕色。
2、取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含8µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在268nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集910图）一致。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g，加0.1mol/L盐酸溶液25mL，溶液应澄清无色。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取乌拉地尔和杂质I对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中分别含乌拉地尔0.1mg与杂质I0.01mg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸钠溶液（取无水醋酸钠8.2g和冰醋酸40mL，加水溶解并稀释至600mL-甲醇（70:30）为流动相，检测波长为268nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，乌拉地尔峰与杂质I峰的分离度应符合要求，理论板数按乌拉地尔计算不低于2000。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。
供试品溶液：取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入稀硫酸10mL，密封。
对照品溶液：精密称取1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮与苯各适量，加稀硫酸定量稀释制成每1mL中含1,2-二氯乙烷0.5µg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和苯0.2µg的溶液，精密量取10mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为80℃，检测器温度为200℃，进样口温度为200°C，顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分色谱峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮与苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取乌拉地尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。
类别
抗高血压药。
贮藏
遮光，密封，在阴凉处保存。
制剂
乌拉地尔注射液。 [3]
相关专利
2009年7月1日，山东罗欣药业股份有限公司获得了“一种注射用盐酸乌拉地尔冻干粉及其制备方法”专利的授权。 [9]
2021年7月2日，河北一品制药股份有限公司获得了专利“一种盐酸乌拉地尔的制备方法”的授权。 [10]
2023年8月1日，石家庄四药有限公司获得了专利“一种乌拉地尔分散体缓释胶囊及其制备方法”的授权。 [11]
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