化合物简介
基本信息
化学式：C16H15N5O7S2
分子量：453.450
CAS号：79350-37-1
理化性质
密度：1.85g/cm3
熔点：218-225℃
外观：白色至灰白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率：130.08
摩尔体积（cm3/mol）：302.7
等张比容（90.2K）：898.9
表面张力（dyne/cm）：77.7
极化率（10-24cm3）：51.57
药品简介
适应症
头孢克肟用于治疗敏感菌所致的下列感染：
1.呼吸系统感染，如支气管炎、肺炎等；
2.泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；
3.胆道感染，如胆囊炎、胆管炎；
4.其他，如中耳炎、鼻窦炎、猩红热等。
临床应用
头孢克肟为口服给药。
肾功能不全患者需要调整剂量，肌酐清除率≥60mL/min时按照普通用量和给药间隔使用；肌酐清除率在21～60mL/min之间，按照正常给药间隔给予正常剂量75%；肌酐清除率小于20mL/min，按照正常给药间隔给予正常剂量的50%。
不良反应
头孢克肟的不良反应多数短暂而轻微。
1、过敏反应：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、水肿、呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿及过敏性休克。
2、胃肠道反应：常见腹泻、胃部不适，少见胸部烧灼感、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘及菌群失调所致口腔炎、口腔念珠菌症、假膜性肠炎等。
3、呼吸系统：少见伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多的间质性肺炎和肺嗜酸粒细胞浸润症（PIE综合征）。
4、血液系统：常见嗜酸粒细胞增多，少见粒细胞减少、溶血性贫血、血小板减少。
5、肝脏：常见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶升高，少见黄疸。
6、肾脏：少见尿素氮和急性肾功能不全。
7、其他：少见头痛、头晕、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）和维生素K、B缺乏。
注意事项
1、孕妇及哺乳期妇女、6个月以下儿童使用头孢克肟的安全性和有效性尚未确立。孕妇需权衡利弊后使用。美国食品药品监督管理局（FDA）对头孢克肟的妊娠安全性分级为B级。哺乳期妇女使用头孢克肟时应暂停哺乳。
2、下列患者须慎用：
①有青霉素过敏史的患者；
②本人及直系亲属有过敏体质者；
③肾功能不全患者；
④经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者（因可能出现维生素K）；
⑤假膜性肠炎患者。
3、治疗化脓性链球菌感染疗程至少需10天。
4、所用剂量相同时，口服混悬剂较口服片剂的血药浓度高25%～50%。中耳炎患者宜用混悬剂治疗。
用药禁忌
对头孢菌素类抗生素有过敏史者禁用。
药物相互作用
1、与其他头孢菌素、强利尿药（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、多粘菌素类、氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时，有增加肾毒性的可能。
2、与丙磺舒、阿司匹林、卡马西平合用，可升高头孢克肟血药浓度；必要时需要监测卡马西平血药浓度。
3、与香豆素类药物合用，可能增强香豆素类药物的作用。机制可能为肠道菌群失调造成维生素K合成抑制。
4、与华法林合用，可延长凝血酶原时间。
5、与氯霉素合用，可能产生相互拮抗作用。
6、与多种药物存在药物相互作用，如果同时服用其他药物，请咨询医师或药师。
7、棒酸可增加本品对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。
说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
药典信息
基本信息
本品为(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，按无水物计算，含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）不得少于95.0%。
性状
本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭或略有特殊臭味。
本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，用2%碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-75°至-88°。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致，可分别取本品和对照品适量，加甲醇溶解，挥干溶剂后，取残留物照红外分光光度法（通则0402）测定，二者的红外光吸收图谱应一致。
检查
酸度
取本品，加水制成每1mL中含0.7mg混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.6~4.1。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用磷酸盐缓冲（pH7.0）定量稀释制成每1mL中约含0.01mg的溶液。
系统适用性溶液：取头孢克肟对照品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，于沸水浴上加热45分钟，冷却。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧化铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液25mL，加水1000mL，摇匀，用1.5mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0）-乙腈（72:28）为流动相，检测波长为254nm，柱温为40°C，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按头孢克肟（E）异构体、头孢克肟的顺序出峰，头孢克肟（E）异构体峰与头孢克肟峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861）测定。
内标溶液：取正丙醇适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释成每1mL中约含0.2mg的溶液。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液1.0mL使溶解，密封。
对照品溶液：取各溶剂对照品适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1mL中含甲醇600µg、乙醇1mg、乙酸1mg、丙酮1mg、异丙醇1mg、二氯甲烷120µg、异丙醚1mg、四氢呋喃150µg、乙酸乙酯1mg、乙酸异丙酯1mg、吡啶40µg、苯甲醚1mg的混合对照品溶液。精密量取混合对照品溶液1mL，置顶空瓶中，密封。
系统适用性溶液：分别取乙醇和乙醚各适量，用内标溶液定量稀释制成每1mL中约含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃维持22分钟，再以每分钟100℃的速率升温至120℃，维待10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按乙醇、乙醚和正丙醇（内标）的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法：首先顶空进样甲烷气体，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0），再顶空进样供试品溶液，记录色谱图，色谱图中如有色谱峰，按下式计算供试品溶液色谱图中各色谱峰的保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间[tR(正丙醇)]的相对调整保留时间（RART）：
将得到的RART值与下表的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类，再制备相应的对照品溶液，顶空进样对照品溶液，记录色谱图。
溶剂
RART值
甲醇
0.182
乙醇
0.363
乙醚
0.393
丙酮
0.482
异丙醇
0.529
二氯丙烷
0.649
异丙醚
0.968
正丙醇
1.000
乙酸乙酯
1.343
四氢呋喃
1.454
乙酸异丙酯
2.014
吡啶
3.023
苯甲醚
5.093
限度：按内标法以峰面积比值计算供试品中各残留溶剂的含量，异丙酪和苯甲酪的残留最均不得过0.5%, 甲醇、乙醇、乙酪、丙酮、异丙醇、二氯甲烧、乙酸乙酉自四氢吠喃、乙酸异丙酣与Plt唗的残留羁均应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为9.0%~12.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）0.2mg的溶液。
对照品溶液
取头孢克肟对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）0.2mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H15N5O7S2的含量。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
遮光，密封，在阴凉处保存。
制剂
1、头孢克肟片。
2、头孢克肟胶囊。
3、头孢克肟颗粒。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
风险术语
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮肤接触可能引起过敏。
杂质、分离纯化业务介绍
桐晖药业公司成立20多年，提供原料/参比制剂的同时，拥有一个高水平的合成定制和分离纯化团队、提供高难度定制合成和分离纯化服务，建立了完善的杂质分离技术平台，可以快速的帮您得到所需的杂质纯品，特别擅长高难度的微量杂质标样制备，比如（万分之一等极低含量，溶解度差，稳定性差，分离度差，保留弱，发酵类药物杂质），可以提供合理的监测和控制方法，分离和纯化其过程中产生的微量未知杂质。帮您轻松解决杂质研究的难题。严格把控质量关，配套资质齐全，所有杂质均可提供COA。现除自有高端定制品牌TOREF外，也代理了包括中检所、BP、USP、EP、TLC 、LGC、TRC等品牌的销售，品类齐全，价格有竞争力。
专业分离纯化制备服务（高难度项目解决方案）：
1、含量低
2、分离度差
3、稳定性差
4、溶解性差
5、保留弱
6、无紫外吸收
我们的优势：
1、专业团队，完善的平台，分离纯化技术成熟，经验丰富
2、药物研发和注册过程中所需的相关杂质的定制合成
3、药物研究多成分粗品，提供分离纯化和结构解析
4、擅长分离低含量，分离度差，无紫外吸收的成分
5、多种分离技术组合，周期短，成功率高，价格优
6、毫克级，克级，公斤级纯化、技术转让
7、提供完整的资料COA等相关检测数据满足申报要求
8、快速高效交付，品质高，售后服务质量好
成功案例对卡磺钠注射液多个杂质分离纯化，确定结构，帮助客户解决生产难题
桐晖药业，基于核磁、色谱及其联用技术，在分离纯化、结构确证细分领域潜心钻研十余载，现为您提供技术专属性强、纯度高、重现性好、结构确证无误的专业解决方案，助力药品研发。
