普罗帕酮EP杂质B, 88308-22-9, 杂质、对照品

化合物简介

基本信息

中文名称：普罗帕酮

中文别名：1-[2-[2-羟基-3-(丙氨基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮

英文名称：propafenone

CAS号：54063-53-5

分子式：C21H27NO3

分子量：341.44

精确质量：341.19900

PSA：58.56000

LogP：3.63230

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.096 g/cm3

熔点：171-174ºC

闪点：268ºC

折射率：1.557

储存条件：2-8ºC

安全信息

危险类别码：R46

安全说明：53-36/37/39-45 ^[3]

药物说明

药物应用

对心血管系统的作用

它是一类新型结构的抗心律失常药。它属于第一类（即直接作用于细胞膜的）抗心律失常药。在离体动物心肌的实验结果指出，0.5～1μg/mL时可降低收缩期的去极化作用，因而延长传导，动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长，并可提高心肌细胞阈电位，明显减少心肌的自发兴奋性。它既作用于心房、心室（主要影响浦金野纤维，对心肌的影响较小），也作用于兴奋的形成及传导。临床资料表明，治疗剂量（口服300mg及静注30mg）时可降低心肌的应激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延长心房及房室结的有效不应期。它对各种类型的实验性心律失常均有对抗作用。

抗心律失常作用与其膜稳定作用及竞争性β阻断作用有关。它尚有微弱的钙拮抗作用（比维拉帕米弱100倍），并能干扰钠快通道。

尚有轻度的抑制心肌作用，增加末期舒张压，减少搏出量，其作用均与用药的剂量成正比。

它还有轻度降压和减慢心率作用。

支气管平滑肌

离体实验表明普罗帕酮能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。

局部麻醉作用

口服后自胃肠道吸收良好，服后2～3小时抗心律失常作用达峰效。作用可持续8小时以上，其t1/2为3.5～4小时。

药理作用

本品属Ic类抗心律失常药。其电生理效应是抑制快钠离子内流，减慢收缩除极速度，使传导速度减低，轻度延长动作电位间期及有效不应期，主要作用在心房及心肌传导纤维，故对房性心律失常可能有效。对房室旁路的前向及逆向传导速度也有延长作用。可提高心肌细胞阈电位。故本品具有减低传导速度，延长有效不应期及降低兴奋性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有轻度β受体阻滞作用及慢钙离子通道阻滞作用，轻至中度抑制心肌收缩力，后者的程度与剂量有关。

药代动力学

口服吸收95%，初期服药首关效应（首过效应）明显，生物利用度为4.8%～23.5%，长期给药，剂量增加到一定程度，肝脏首关效应（首过效应）达到饱和状态，生物利用度明显升高，服药后30min左右起效，2～3h血药浓度达峰值，作用持续 6～8h，有效血药浓度0.2～3.0μg/mL，有效血药浓度个体差异较大，血浆稳态浓度与剂量呈非线性关系，剂量增加3倍血药浓度可增加10倍。药物与血浆蛋白结合率为95%，半衰期为3～6h。主要经肝脏代谢，代谢产物5-羟基-普罗帕酮有药理活性，90%代谢物从肾脏排出，原药约1%经肾脏排出。

适应症

盐酸普罗帕酮片

口服适用于室性早搏及阵发性室性心动过速。其次为室上性心律失常，包括房性早搏、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动，但纠正心房颤动或心房扑动效果差。

静注适用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速（包括伴预激综合征者）。口服适用于房性早博、室性早博，预防室上性心动过速的发作。对房颤、房扑复律效果差。静脉注射适用于中止阵发性室上性心动过速、室性心动过速发作和预激综合征伴室上性心动过速的发作，并使房颤或房扑的室率减慢。本品主要用于预激综合征伴室上性心律失常及经房室结的折返性室上性心动过速。

用法用量

口服：1次100～200mg，1日3～4次。治疗量，1日300～900mg，分4～6次服用。维持量，1日300～600mg，分2～4次服用。由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。每日极量：0.9g。小儿每次5～7mg/kg，3次/日，起效后用量减半以维持疗效。

必要时可在严密监护下缓慢静注或静滴，1次70mg，每8小时1次。1日总量不超过350mg。

静注或静滴：70mg/次，1次/8小时，每日极量：0.35g。或每次1～1.5mg/kg，以葡萄糖注射液20mL稀释后缓慢静注5分钟以上，必要时20分钟后可重复1次，以后以0.5-1 mg/min的滴速维持。小儿每次1 mg/kg，以葡萄糖注射液20mL稀释后缓慢静注5分钟以上，必要时20分钟后可重复1次。

注意事项

（1）不良反应较少，主要者为口干，舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反应还有头痛、头晕、闪耀；其后可出现胃肠道障碍，如恶心、呕吐、 便秘等。老年患者用药后可能出现血压下降。也有出现房室阻断症状。有两例在连续服用两周后出现胆汁郁积性肝损伤的报道，停药后2～4周各酶的活性均恢复正常。据认为这一病理变化属于过敏反应及个体因素性。

（2）在试用过程中未见肺、肝及造血系统的损害，有少数病人出现上述口干、头痛、眩晕、胃肠道不适等轻微反应，一般都在停药后或减量后症状消失。有报道个别病人出现房室传导阻滞，Q-T间期延长，P-R间期轻度延长，QRS时间延长等。

（3）心肌严重损害者慎用。

（4）窦房结功能障碍，严重房传导阻滞、双束支传导阻滞、心源性休克禁用；严重的心动过缓，肝、肾功能不全 ，明显低血压患者慎用。

（5）如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。

禁用慎用

（1）对本品过敏、严重心力衰竭、心源休克、严重心动过缓、病态窦房结综合征、明显电解质失调、严重慢性阻塞性肺病、肺气肿患者，以及窦房、房室和心室内传导阻滞患者禁用。

（2）老年人用药后可能引起血压下降，应注意观察。

（3）以下情况应禁用：①窦房结功能障碍；②Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，双束支传导阻滞（除非已有起博器）；③心源性休克。

（4）以下情况应慎用：①严重窦性心动过缓；②Ⅰ度房室传导阻滞；③低血压；④肝或肾功能障碍。

（5）老年人有血压下降、严重心力衰竭、心原性休克、严重心动过缓、窦房性、房室性室内传导阻滞、病窦综合征、明显电解质失调、严重阻塞性肺部疾患、明显低血压均禁用。 早期妊娠、哺乳期妇女或肝、肾功能损害者慎用。

（6）有肝、肾功能损害者而必需用药，因体内代谢和排泄受影响，血浆游离分数和生物利用度增加，因此，要求在严密的心电图监测下使用，且剂量宜减半。

（7）本品血浆药物浓度与剂量不成比例地增高，增量时应慎重，最好监测血药浓度。静脉注射时，应严密监测血压及心电图。需换用其他抗心律失常药物时，应先停用本品l天；反之，各种抗心律失常药至少停用1个半衰期。对严重急性心律失常患者，可酌情缩短停药时间，但需严密监护。

不良反应

不良反应有口干、唇舌麻木、头痛、眩晕、眼闪光、嗜睡、恶心、呕吐、便秘等，在减量或停药后消失。用量较大时极个别患者出现手指震颤、心动过缓、窦性静止、窦房或房室传导阻滞、精神障碍或低血压、血清谷丙转氨酶升高及胆汁淤积性肝炎。心血管系统最常见的是诱发或加重室性心律失常、房室或束支传导阻滞、诱发或加重充血性心衰、心绞痛发作增多。也可出现窦房结功能失调如严重的窦性心动过缓、窦性停搏，以及较严重的低血压。有关较严重反应的个案报告在增多。不良反应与剂量相关。

（1）心血管：可产生心动过缓心脏停搏及传导阻滞，尤其原有窦房结或房室结功能障碍者，应停药并静脉用阿托品或异丙肾上腺素。必要时起搏治疗。有促心律失常作用。4.4%产生低血压，尤其在原有心功能不全者，可用升压药、异丙肾上腺素等，也可加重或诱发心力衰竭，故对原有心力衰竭者应合用强心及利尿药。

（2）胃肠：食欲减退、恶心、呕吐及便秘，也可产生口干及舌唇麻木。减药或停药可消失。

（3）神经：头晕、目眩。减药或停药可消失。

（4）其他：肝脏转氨酶升高，停药后2-4周恢复正常。

神经系统常见头昏或头昏眼花、头痛、多汗、嗜睡，也可发生面部潮红、感觉失常、精神状态改变、视力紊乱、共济失调及抽搐。

消化系统常见厌食、口干、恶心、呕吐、味觉障碍、便秘及消化不良或腹部不适。偶见有肝功能损害，个别患者发生胆汁郁积性肝炎。造血系统可见

有白细胞减少及溶血反应。 皮肤偶尔发生痤疮、皮疹或荨麻疹。

药物相互作用

1．其他抗心律失常药，包括维拉帕米、普萘洛尔、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反应。

2．与降压药合用，可增强降压作用。

3．与局麻药合用可能增加本品中枢神经系统不良反应。

4．与地高辛合用，可能增加地高辛血药浓度。

5．与华法林合用，可增加华法林的血药浓度和延长凝血酶原时间。

6．与西咪替丁合用，可使本品血药浓度增加20%，但无心电参数的改变。

7．与苯巴比妥同用，可降低本品的血浓。

8．与三环类抗抑郁药、环孢霉素、茶碱、地高辛、华法林等同用，可增强本品的作用与毒性。

9．与地尔硫革同用，二者的血药水平均增高。

中毒

普罗帕酮（丙胺苯丙酮、心律平、丙苯酮）为钠通道阻滞药，有快速抗心律失常作用，适用于多种心律失常、房室传导阻滞、心房纤颤等。

口服：每次0.1～0.2g，3～4/d，维持量为0.3～0.6g/d，每日极量0.9g；静注或静滴每次70mg，1次/8h，每日极量350mg。

人中毒血药浓度> 1000ng/mL。LD50大鼠经口760～876mg/kg，静脉注射18.8～22.8mg/kg。本药主要损害心脏、中枢神经系统、肝脏、肾脏等。

临床表现

1.不良反应如心动过缓、房室传导阻滞、头晕、头痛、多汗、厌食、口干、恶心、呕吐、皮疹等。

2.中毒表现

（1）心血管系统表现：诱发或加重室性心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛；可出现高度房室传导阻滞、窦性停搏、低血压、休克等。

（2）神经系统表现：嗜睡、感觉异常、精神状态改变、共济失调及抽搐等。

（3）消化系统表现：便秘、腹部不适、偶见肝功损害、胆汁淤积黄疸。

（4）血液系统表现：粒细胞减少、溶血反应及血红蛋白尿。

（5）呼吸系统表现：支气管哮喘、呼吸抑制、呼吸骤停。

治疗

普罗帕酮中毒的治疗要点为：

1.本药用量过大，应立即进行洗胃、导泻、静脉输液，加速体内药物排出。

2.出现窦性停搏及传导阻滞时，可静脉给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时安置心脏起搏器治疗。

3.低血压伴心功能不全者，使用升压药物和强心药物治疗。

4.过敏反应用抗组胺药物或糖皮质激素。

5.用药后致心力衰竭加重者，可用强心及利尿药物治疗。

6.其他对症治疗 ^。

专家点评

综合文献报道，普罗帕酮确为一种疗效高而毒副作用较少的药物，可作为室性心律失常的一线药物，对室上性心律失常也可使用。鉴于其属于Ⅰc类药物，心肌梗死患者应慎用 ^。

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