氨氯地平杂质48, 39562-06-6, 杂质、对照品 新品

氨氯地平

功效作用

本品用于原发性高血压（单独用药或与其他抗高血压药物合用）；慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛（单独用药或与其他抗心绞痛药物合用）。

用法用量

苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸氨氯地平分散片、苯磺酸氨氯地平胶囊、马来酸氨氯地平分散片、马来酸氨氯地平片、马来酸氨氯地平滴丸：

口服。

1、治疗高血压：初始剂量为5mg，一日1次，最大剂量为10mg，一日1次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg，一日1次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。应根据患者个体反应调整剂量，一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可于较短时间内开始剂量调整。

2、治疗心绞痛：初始剂量为5-10mg，一日1次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为一日10mg。

苯磺酸氨氯地平滴丸：

口服或含服。

1、成人：通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。

2、身材小、虚弱、老年或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。

3、剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行，如临床需要，在对患者逬行严密监测的情况下，可更快地逬行剂量调整。

4、治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。

5、与其他抗钙离子血压药物和/或抗心绞痛药物联合应用：氨氯地平与氢氯噻嗪类利尿剂、ACEI、β-受体阻滞剂、长效硝酸盐和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。

门冬氨酸氨氯地平片：

通常初始剂量为5mg（一片），一日1次，但老年、体弱、肝功能损害患者及联用其它抗高血压药物的患者，初始剂量可为2.5mg（半片），一日1次。剂量调整应根据患者个体的临床反应，最大剂量可增至10mg（二片），一日1次。本品与噻嗪类利尿剂，β-受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用时不需调整剂量。

甲磺酸氨氯地平片：

口服：初始剂量为每日5mg，一日1次，根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至10mg（2片），一日1次。

药品类型

处方药 西药 非医保/医保甲类

参考价格

2.28元-72.00元

商品名称

氨叶、宁立平、伏络清、奥万路、可苹

常见规格

苯磺酸氨氯地平片：2.5mg；5mg；10mg。苯磺酸氨氯地平分散片、苯磺酸氨氯地平胶囊、苯磺酸氨氯地平滴丸、马来酸氨氯地平分散片、马来酸氨氯地平片、马来酸氨氯地平滴丸、门冬氨酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片：5mg。

贮藏方式

遮光，密封，干燥处保存。

北京大学人民医院  三级甲等  

注意事项

1、警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2、因氨氯地平的扩血管作用是逐渐产生的，服用氨氯地平后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4、肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。

5、肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

6、外科手术前无须停药，但麻醉师须知道用此药治疗。

7、舌下含服硝酸甘油或长作用硝酸酯类与本品合用可增加抗心绞痛作用。前者可用于心绞痛急性发作时，后者用于预防心绞痛。虽然未有报道反跳作用，但停药时应在医师指导下逐渐减量。

8、药物不要放在孩童可触及的地方。

9、废弃药品的包装不应随意丢弃。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

11、儿童用药：尚无本品用于儿童的资料。

12、老年用药：氨氯地平血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的，老年患者曲线下面积（AUC）增加和消除半衰期的延长使消除率有下降趋势。有报导在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。

13、药物过量：

现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久的全身性低血压。使用本品过量可洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监护、抬高肢体、注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。

禁忌症

1、对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

2、严重低血压的病人禁用。

3、重度主动脉瓣狭窄的病人禁用。

不良反应

1、氨氯地平具有较好的耐受性，在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，最常见的副作用是：

（1）自主神经系统：潮红。

（2）全身：疲劳。

（3）心血管，一般性：水肿。

（4）中枢和外周神经系统：眩晕，头痛。

（5）胃肠道：腹痛，恶心。

（6）心率/心律：心悸。

（7）心理性：嗜睡。

在这些临床实验中未发现与氨氯地平相关的临床实验室检查异常。

2、上市后观察到的较少见副作用有：

（1）自主神经系统：口干，出汗增加。

（2）全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少。

（3）心血管，一般性：低血压，晕厥。

（4）中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，外周神经疾病，震颤。

（5）内分泌：乳腺增生。

（6）胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐。

（7）代谢性/营养性：高血糖。

（8）肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛。

（9）血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜。

（10）心理性：阳萎，失眠，态度改变。

（11）呼吸系统：咳嗽，呼吸困难，鼻炎。

（12）皮肤/附件：脱发，皮肤变色，荨麻疹。

（13）特殊感觉：味觉错乱，耳鸣。

（14）泌尿系：尿频，排尿困难，遗尿。

（15）血管（心外的）：血管炎。

（16）视觉：视力障碍。

（17）白细胞/网状内皮系统：白细胞减少。

3、过敏反应罕见包括瘙痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。

4、曾有极罕见的肝炎，黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。

5、与其它的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

化合物简介

基本信息

中文名称：氨氯地平

化学名称：6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯

英文名称：amlodipine

CAS号：88150-42-9

分子式：C20H25ClN2O5

分子量：408.879

精确质量：408.14500

PSA：99.88000

LogP：4.16

物化性质

密度：1.227 g/cm3

熔点：178-179ºC

沸点：527.2ºC

闪点：272.6℃

折射率：1.546

外观与性状：黄色固体

水溶性：75.3 mg/L

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：7

可旋转化学键数量：10

互变异构体数量：5

拓扑分子极性表面积：99.9

重原子数量：28

表面电荷：0

复杂度：647

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

化合物相关药品

药品名称

氨氯地平

英文名称

Amlodipine

氨氯地平的别名

络活喜；苯磺酸氨氯地平；安洛地平；阿洛地平；二氢吡啶磺酸盐；Norvasc；Norvase；Amldipine Besylate

分类

循环系统药物> 抗心绞痛药物 > 离子拮抗剂

剂型

片剂：2.5mg，5mg，10mg。

氨氯地平的药理作用

1、扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而减少心肌耗能和氧需求；

2、扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛（变异型心绞痛）患者的心肌供氧。

氨氯地平的药代动力学

口服后6～12h后血药浓度达峰值，血清半衰期为35～50h，97.5%与血浆蛋白结合。氨氯地平大部分在肝脏代谢，原形药排泄<10%（其中尿中约5%），肾清除是代谢物主要排泄途径（60%），随粪便排泄20%～25%，肝功能不全的患者半衰期可长达60h。

氨氯地平的适应证

1、高血压，可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。

2、慢性稳定性心绞痛或血管痉挛性心绞痛，可单独使用或与其他抗心绞痛药联合使用，如硝酸酯类和（或）β-受体阻滞药。

氨氯地平的禁忌证

1、对氨氯地平或其他钙通道阻滞药过敏。

2、严重低血压。

注意事项

1、（1）由于药物可引起血压降低，因此主动脉狭窄患者慎用；

（2）充血性心力衰竭，特别是与β-受体阻滞药合用时慎用；

（3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。

2、氨氯地平可与其他抗高血压药如噻嗪类利尿药，β-受体阻滞药或血管紧张素转换酶抑制药合用。

3、氨氯地平对β-受体阻滞药突然停药引起的撤药反跳现象没有保护作用，停用β-受体阻滞药应缓慢。

4、硝酸甘油或长效硝酸酯类与氨氯地平合用可增强抗心绞痛作用。虽无反跳现象报道，但停药时也应在医师指导下逐渐减量。

5、外科手术前无须停药，但麻醉师须了解患者的服药情况。

6、服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。

7、药物过量及处理：过量可引起显著而持久的外周血管扩张，导致严重低血压和反射性心动过速。也可出现心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心跳停搏。处理：可以采取洗胃。一旦发现过量服药应立即进行心脏、呼吸监护，频繁测量血压。如出现低血压，应抬高四肢，补液。如对上述保守治疗仍无反应，在无禁忌证情况下，可以给予血管收缩药（如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素），并密切关注循环容量和尿量。静脉给予葡萄糖酸酸酸钙可能有助于逆转钙通道阻滞。如出现心动过缓，应给予阿托品、异丙肾上腺上腺上腺素及氯化钙，如有适应证应安置心脏起搏器。由于氨氯地平与血浆蛋白高度结合，因此血液透析不能奏效。

氨氯地平的不良反应

有头痛、轻中度水肿、疲倦、恶心、面红、心悸和头晕。

氨氯地平的用法用量

初始每次5mg，每天1次，最大可增至每次10mg，每天1次。

氨氯地平与其它药物的相互作用

1、与胺碘酮联用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，病窦综合综合征以及不完全性房室传导阻滞的患者应避免两药同用。

2、与β-受体阻滞药联用可有效地治疗心绞痛或高血压，但合用二氢吡啶类钙通道阻滞药与β-受体阻滞药可能导致严重低血压或心动过缓，在左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。如需两药联用，应仔细监测心脏功能，特别是有潜在心力衰竭的患者。

3、沙奎那韦可抑制细胞色素P4503A，可使氨氯地平代谢减少，血药浓度升高，毒性增强。

4、使用芬太尼麻醉时，钙通道阻滞药（包括氨氯地平）和β-受体阻滞药合用可导致严重低血压。

5、地拉费定是细胞色素P4503A4的抑制药，可减少许多二氢吡啶类钙通道阻滞药的代谢。氨氯地平如与其合用，可引起血药浓度升高，毒性增强。

6、奎奴普汀/达福普汀可抑制氨氯地平经细胞色素P4503A4介导的代谢，增强氨氯地平毒性，必要时应减少用量。

7、氟康唑、依曲康唑、酮康唑可抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞药代谢有关的细胞色素P4503A4同工酶系统。氨氯地平如与其合用，可使血药浓度升高，不良反应增加。

8、钙通道阻滞药可增强丁咯地尔的降血压效应，氨氯地平与丁咯地尔合用时应注意。

9、氨氯地平可增加环孢素的血药浓度，导致环孢素毒性增加（如出现肾衰竭、胆汁淤积和麻痹）。如合用应监测环孢素的血药浓度，相应调整用量。

10、与锂剂同用，可引起神经中毒，出现恶心，呕吐、腹泻、共济失调，震颤和（或）麻木，故须注意。

11、与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，有增加胃肠道出血的可能。非甾体类抗炎药尤其吲哚美辛还可减弱氨氯地平的降压作用，可能由于抑制前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

12、萘夫西林可诱导细胞色素P4503A酶系统，降低氨氯地平疗效。

13、利福平可诱导一些钙通道阻滞药的代谢，虽然目前尚无与氨氯地平发生相互作用的报道，但如合用，氨氯地平的疗效可能会下降。

14、拟交感胺可减弱氨氯地平的降压作用。

15、与雌激素同用可增加液体潴留而增高血压。

16、麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，对正常个体血压的影响不确定，可降低抗高血压药的疗效。使用氨氯地平治疗的高血压患者应避免服用含麻黄制剂。

17、磺吡酮可使氨氯地平蛋白结合增加，引起血药浓度变化。

18、氨氯地平对地高辛的肾脏清除和地高辛血药浓度无明显的影响。

19、葡萄柚汁可增加氨氯地平的血药浓度，故不宜服用。橙汁的营养成分与柚汁基本相同，而对氨氯地平的代谢无影响，可以服用。但也有研究表明，同时饮葡萄柚汁对氨氯地平的药动学并无显著影响。

专家点评

氨氯地平为长效钙拮抗剂，每天服用一次即可维持24h，稳态血药浓度，对治疗高血压和心绞痛均较适宜，其对非缺血性心肌病并发的CHF可能有效，但目前还不推荐使用。

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