头孢地尼杂质A, 1450758-21-0, 杂质、对照品

理化性质

密度：1.89g/cm3

熔点：170℃（分解）

折射率：1.862

外观：白色至微黄色结晶性粉末

溶解性：不溶于乙醇、乙醚或水

分子结构数据

摩尔折射率：90.94

摩尔体积（cm3/mol）：210.2

等张比容（90.2K）：640.0

表面张力（dyne/cm）：85.8

极化率（10-24cm3）：36.05

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：4

氢键受体数量：10

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：28

拓扑分子极性表面积：212

重原子数量：26

表面电荷：0

复杂度：739

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：2

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：1

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

本品为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，按无水物计算，含头孢地尼（C14H13N5O5S2）不得少于94.0%。

性状

本品为微黄色至黄色结晶性粉末，有微臭。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶，在0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（2:1）]中略溶。

比旋度

取本品，精密称定，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-58°至-66°。

吸收系数

取本品，精密称定，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在287nm波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为570~610。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1122图）一致。

检查

结晶性

取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

酸度

取本品约0.2g，加水20mL，使成均匀混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～4.5。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液：取本品约37.5mg，精密称定，置25mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4mL溶解后，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取头孢地尼对照品约37.5mg，置25mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4mL溶解后，用流动相A稀释至刻度，摇匀，在水浴中加热约35分钟，放冷，制得每1mL中约含1.5mg的头抱地尼与其降解杂质的混合溶液（其中杂质I、杂质J、杂质K、杂质L的储各约2%）。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1mL中约含0.75µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.25%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）1000mL，加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4mL，流动相B为0.25%四甲基氢氧化按溶液（用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500:300:200），每1000mL中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4mL，按表1进行线性梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为254nm，进样体积20μL。

表1  梯度洗脱程序

时间（分钟）

流动相A（%）

流动相B（%）

0

95

5

2

95

5

22

75

25

32

50

50

37

50

50

38

95

5

48

95

5

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢地尼的保留时间约为22分钟，头孢地尼峰与杂质J峰之间的分离度应不小于1.2，杂质I峰与杂质J峰之间、头抱地尼峰与杂质K峰之间及杂质K峰与杂质L峰之间的分离度均应符合 要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质峰面积与对照溶液主峰面积比较，均应不得过表2中的限度值，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

水分

取本品，加甲酰胺与甲醇的混合溶液（2:1）使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

表2  头孢地尼特定杂质的相对保留时间及限度

杂质名称

相对保留时间

限度（%）

杂质A

0.14

0.5

杂质B

0.29

0.2

杂质C

0.37

0.2

杂质D

0.45

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