依帕司他EZ异构体（依帕司他杂质22）, 124782-64-5, 杂质、对照品

概况

依帕司他

药物别名： 暂无

主要成分： 暂无

性状特征： 暂无

用法用量： 口服：成人饭前1次50mg，1日3次。随年龄及症状适当增减。

不良反应： 暂无

基本资料

商品名称：唐林

依帕司他

中文别名：依帕司他

药物类别：醛糖还原酶抑制剂

功能主治

红细胞

依帕司他可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍（麻木感、疼痛），糖尿病神经病变等，临床表现为手脚麻木、视物模糊、皮肤干痒、体倦乏力、心慌出汗等。为醛糖还原酶抑制药，也可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，已知山梨醇能影响神经细胞功能，它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状。振动感觉异常及心搏异常（显示糖化血红蛋白值高）。

糖尿病神经病变包括：周围神经病变、植物神经病变、颅神经病变、脊髓病变、脑部病变、糖尿病性肌营养不良症（或称肌萎缩）、糖尿病孕妇产下的婴儿神经病变等。

糖尿病神经病变临床表现：

早期：症状出现到功能代偿，手足麻木、疼痛范围较局限，未影响其生活工作能力、神经传导速度正常或减慢。

中期：症状加重致部分功能失代偿，有明显的上下肢麻疼症状，肌肉无萎缩，工作能力受影响，神经传导速度测定示神经元性受损。

晚期：功能完全失代偿，上下肢麻木，疼痛，肌肉萎缩，甚至肢体废用，丧失工作能力，神经传导速度测定示神经元性受损及肌电图异常。

药理作用

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能;在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

注意事项

1、本品应在医生指导下使用，药品应放置在儿童不能接触的地点，防止儿童误食。

2、服用本品后，尿液可能出现褐红色，此为正常现象，因此有些检测项目中可能会受到影响。

3、过敏体质史者慎用。

4、一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。

5、连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他的疗法。

检查

血红蛋白

有关物质照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；0.12%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm，柱后衍生；反应浴温度约100℃，聚四氟乙烯反应管长20m(内径0.5mm)；冷却浴温度约为15℃，聚四氟乙烯冷却管长2m(内径0.3mm)。

测定法

聚四氟乙烯产品

取本品10片(约相当于依帕司他2.0mg)，精密加流动相10ml，浸泡并时时充分振摇30分钟，使依帕司他溶解，放置，取上清液经0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，用流动相稀释至50ml，作为对照溶液。取对照溶液200μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%～25%；再取供试品溶液200μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，应不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。取本品1片，置5ml量瓶中，加流动相4ml，浸泡并时时充分振摇30分钟，使依帕司他溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，放置，取上清液经0.45μm滤膜滤过，精密量取续滤液50μl，照含量测定项下的方法测定。计算出每1片的含量。应符合规定(中国药典2000年版二部附录ⅩE)。

不良反应

文献报道通过临床试验和上市后监测，8498例患者中共有119例（1.4%），149例次不良反应（包括临床试验室检查异常）。其中肝功能异常32例（0.4%），主要是AST（GOT）、ALT（GRT）升高，腹痛9例（0.1%），恶心9例（0.1%），倦怠感6例（0.07%）等。

严重不良反应：

1.血小板减少

可能会出现血小板减少（概率不明），若出现应停止用药。

2.爆发性肝炎、肝功能损害、黄疸、肝功能衰竭

爆发性肝炎（概率不明）、显著AST（GOT）、ALT（GRT）升高等肝功能异常（0.04%）、黄疸（概率不明）、肝功能衰竭（概率不明）等。出现这些不良反应后应立即停止用药。

其他不良反应：

1.过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。

2.肝脏：偶见胆红素、GPT(ALT)、GOT(AST)、γ-GPT(GGT)升高。

3.消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适、便秘。

4.肾脏：偶见肌酐升高，尿量减少、尿频（概率不明）

5.血液系统：偶见贫血、白细胞减少。

6.其他：其他：偶见倦怠感、头晕、头痛、僵硬、乏力、心悸、浮肿、肿痛、四肢痛感、灼烧感、麻木、脱毛、紫斑、CK升高、发热等概率不明。

含量测定

阿卡波糖

照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；0.045%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm；柱后衍生，条件同有关物质项下的规定。

调节流动相速度，使依帕司他峰保留时间约为11分钟；荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同。理论板数按依帕司他峰计算应不低于4500，依帕司他峰与辅料峰之间的分离度应大于10。对照品溶液重复进样6次，其峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%。

配置液体

磷酸盐

取依帕司他对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，精密量取50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品30片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于伏格列波糖2mg)，置50ml量瓶中，加流动相约40ml，充分振摇30分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀、放置，取上清液经0.45μm滤膜滤过后，取续滤液作为供试品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

功用作用

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。 临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能显著改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的积累，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

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