化合物简介
基本信息
化学式：C15H13FO2
分子量：244.261
CAS号：5104-49-4
MDL号：MFCD00079303
EINECS号：225-827-6
RTECS号：DU8341000
PubChem号：24894968
理化性质
密度：1.279 g/cm3
熔点：110-112°C
沸点：376.2ºC
闪点：181.3℃
折射率：1.568
外观：白色结晶性粉末
溶解性：易溶于乙醇，乙醚，丙酮，氯仿等有机溶剂，几乎不溶于水
分子结构数据
摩尔折射率：66.58
摩尔体积（cm3/mol）：203.6
等张比容（90.2K）：524.5
表面张力（dyne/cm）：44.0
极化率（10-24cm3）：26.39
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：4.2
氢键供体数量：1
氢键受体数量：3
可旋转化学键数量：3
拓扑分子极性表面积（TPSA）：37.3
重原子数量：18
表面电荷：0
复杂度：286
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
用途
氟比洛芬用于治疗风湿性关节炎，能明显减轻症状。还可以用于牙科领域小手术后的镇痛消炎，以及治疗急性痛风，效果优于阿司匹林。
药典信息
来源
本品为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，按干燥品计算，含C15H13FO2不得少于99.0%。
性状
白色或类白色结晶性粉末。
在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612第一法）为114～117℃。
鉴别
1、取三氯化铬的饱和硫酸溶液约1mL，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁，加本品约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油污存在于管壁。
2、取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1mL中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在247nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1169图）一致。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水（45:55）。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含2.0mg的溶液。
对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。
系统适用性溶液：取氟比洛芬对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中分别含氟比洛芬2mg与杂质Ⅰ10µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋酸（35:60:5）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ与氟比洛芬，并使氟比洛芬与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约0.5g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5mL使溶解，密封。
对照品溶液：取苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中约含0.2µg的溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，密封。
色谱条件：以甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为45℃，维持6分钟，以每分钟60°C的速率升温至180°C，维持7分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250°C，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，苯的残留量应符合规定。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
不得过0.1%（通则0841）。
重金属
取本品2.0g，加甲醇23mL溶解后，加醋酸盐缓冲（pH3.5）2mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）100mL溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于24.43mg的C15H13FO2。
类别
解热镇痛，非甾体抗炎药。
贮藏
遮光，密封保存。 [3]
药品简介
药理作用
氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解热作用。氟比洛芬抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。氟比洛芬对血小板的粘着和聚集反应也有轻度的抑制作用，故有可能诱导出血。由于氟比洛芬有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬。前列腺素是眼内某些炎症的介质，可致血－房水屏障破坏、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化、眼压升高，在眼部手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，氟比洛芬滴眼剂能抑制前列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。氟比洛芬对眼内压无明显影响。
药代动力学
氟比洛芬口服易自胃肠道吸收。1～2h血药浓度达最高峰，血浆t1/2 3～4h。与血浆蛋白结合率约99%。在体内通过肝脏代谢，主要以羟化物和结合物形式，从尿中排泄。局部点眼眼内通透性良好，无晶状体眼中，玻璃体、脉络膜、视网膜内的含药量将增加。组织分布广泛，少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，并可进入乳汁。在肝脏中代谢，24h内以代谢物形式自尿中排泄，排泄率为35%～90%。原形和代谢产物由尿和粪便排出。年龄对半衰期无明显影响。肝病患者的药动学情况尚待进一步研究。健康受试者一次口服氟比洛芬100mg，tmax1.67h，cmax8.2mg/L，t1/24.21h，CL每分钟1.23L，Vd7.23L。
适应症
1、（1）预防眼科手术摘除晶体后发生无晶体囊样斑点状水肿。
（2）治疗白内障及小梁成形氩气激光手术后眼睛前段炎症。
（3）抑制手术中瞳孔收缩。
2、临床用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。对接触镜引发的巨乳头性结膜炎、前葡萄膜炎和黄斑囊样水肿亦具有治疗作用。
3、用于风湿性关节炎。
用法用量
1、口服：每天150～200mg，分3-4次用。病情严重或急性恶化期，剂量可增至每天300mg，分3次服用。
2、静脉注射：每次50mg，每4～6小时1次。
3、点眼：0.03%溶液，用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。
（1）术前2h开始滴眼，每0.5小时点1滴，共4次；
（2）一般抗炎及术后抗炎：每4小时1滴点眼，维持2～3周；
（3）激光小梁成形术后：每4小时滴入结膜囊，疗程1周，其他手术用2～3周。
禁忌症
1、因滴眼液的某些成分有被透镜吸收的危险；
2、活动性单纯疱疹性角膜性角膜炎患者（滴眼剂）。
注意事项
1、支气管痉挛者；
2、肾功能不全者；
3、因体液潴留和水肿导致高血压和心脏疾病恶化者；
4、有肝功能损害史者；
5、有凝血功能障碍史者；
6、用药前存在感染者；
7、孕妇和哺乳妇女。
8、用药期间应严密监测肾功能。
9、眼科手术应慎重使用。
10、氟比洛芬无特效解毒药。
11、无抗菌作用，在抗感染的同时应谨慎使用。
不良反应
1、常见消化不良、恶心、腹泻、腹痛等胃肠道不良反应。15%的病例有肝脏氨基转移酶增高，继续用药，可能发展，亦可保持不变或消失。
2、中枢神经系统可见头痛、视力模糊等。
3、动物实验中，使用氟比洛芬50～100mg/kg，用药3个月，可引起肾乳头坏死。对人类亦可能有此作用。
4、应用直肠栓剂时耐受较好，但有局部刺激、不适、里急后重及腹泻等反应。
5、滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感和（或）视觉紊乱。因系影响血小板凝聚而延长出血时间，有眼科手术应用氟比洛芬后眼内出血倾向增加的报道。
6、其他包括尿路感染样症状、皮炎等。
7、全身不良反应较轻，一般易于耐受。主要为胃肠道反应。其他偶有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害及久用后诱发消化道溃疡。
药物相互作用
1、氟比洛芬与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林等合用，引起出血的危险性增加。
2、氟比洛芬与阿仑膦酸钠合用时应慎重，因两者都可引起胃肠道刺激症状。
3、与钙通道阻滞药合用时，发生胃肠道出血的危险性增加。
4、野甘菊可增加氟比洛芬不良反应的发生率，尤其是胃肠道损害和肾损害，因为野甘菊也有抑制前列腺素的作用。
5、与酮洛酸合用时，胃肠道的刺激作用增加，严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和（或）穿孔。应禁止合用。
6、与锂剂合用时，锂的清除率降低，锂剂中毒的危险性增加。
7、与甲氨蝶呤合用时，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危险性增加，可出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害等不良反应。
8、与环孢素合用时，后者的毒性增加，可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应，作用机制（尚不明确）。
9、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星与氟比洛芬合用，可使癫痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制了γ-氨基丁酸，导致了中枢神经系统兴奋。
10、氟比洛芬与阿司匹林合用时，氟比洛芬的血清浓度降低约50%，故两者不宜合用。
11、氟比洛芬可抑制磺脲类药的代谢，使发生低血糖的危险性增加。
12、氟比洛芬可降低β-肾上腺受体阻滞药的降压作用。
13、因氟比洛芬可减少肾前列腺素的生成，故与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿药的利尿和降压作用降低。
14、与保钾利尿药合用时，利尿作用降低，并可能出现高钾血症或中毒性肾损害。
15、血管紧张素转换酶抑制药与氟比洛芬合用时，前者的降压作用和促尿钠排泄的作用降低。
16、氟比洛芬与免疫抑制药合用时，可能引起急性肾衰竭，作用机制（尚不明确）。
17、有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血浆蛋白结合率增高，但无统计学意义。氟比洛芬还可使乙酰唑胺的稳态分布容积轻度增加（有统计学意义），但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲线下面积没有显著影响。因此对于接受乙酰唑胺治疗的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。
18、与雷尼替丁合用时，氟比洛芬的曲线下面积可增加5%，但这种增加没有统计学意义。
19、氟比洛芬与西咪替丁无特殊的相互作用。
20、有试验证明，氟比洛芬（滴眼液）不会干扰噻吗洛尔或阿拉可乐定的降眼压作用。
21、食物可使氟比洛芬吸收和达峰时间延迟，但并不影响氟比洛芬的利用度。
安全信息
安全术语
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
风险术语
R25：Toxic if swallowed.
吞食有毒。
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