氟苯尼考杂质3, 108656-33-3, 杂质、对照品

化合物简介

理化性质

外观：白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。

溶解性：在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。

熔点：153℃

沸点：617.5 °C at 760 mmHg

折射率：1.548 ^[4]

闪点：327.3 °C

密度：1.451 g/cm3

分子结构数据

1.摩尔折射率：78.36 ^[4]

2.摩尔体积（m3/mol）：246.7 ^[4]

3.等张比容（90.2K）：653.2 ^[4]

4.表面张力（dyne/cm）：49.1 ^[4]

5.极化率（10-24cm3）：31.06 ^[4]

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）：0

2.氢键供体数量：2 ^[4]

3.氢键受体数量：5 ^[4]

4.可旋转化学键数量：6 ^[4]

5.互变异构体数量：2 ^[4]

6.拓扑分子极性表面积：91.8 ^[4]

7.重原子数量：21 ^[4]

8.表面电荷：0 ^[4]

9.复杂度：447 ^[4]

10.同位素原子数量：0 ^[4]

11.确定原子立构中心数量：2 ^[4]

12.不确定原子立构中心数量：0 ^[4]

13.确定化学键立构中心数量：0 ^[4]

14.不确定化学键立构中心数量：0 ^[4]

15.共价键单元数量：1 ^[4]

药理作用

氟苯尼考是一种抗生素类药物，通过抑制肽酰转移酶活性而产生广谱抑菌作用，抗菌谱广，包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。敏感菌包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等。本品通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。本品口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。

不良反应

氯霉素由于有严重的致再生障碍性贫血的不良反应（Varma,et al,1986），许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用，尤其是食品动物，如美国FDA。研究表明，氯霉素结构中芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团，氟苯尼考在结构上以H3C-SO2取代了-NO2用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应，因此在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽医临床具有广阔应用前景。

应用

氟苯尼考最初主要应用于水产养殖，用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的的大西洋鲑鱼疖病效果显著。

实例

口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染，鳗迟钝性爱德华氏菌感染，金鱼鳗弧菌性感染，鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用，疗效超过其他常用抗菌药物。氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著，Hass等报道氟苯尼考以20mg/kg剂量肌注治疗牛呼吸疾病，其治愈率（80%）显著高于阿莫西林治疗组（50%）。Madelent等报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯尼考治愈率（91%）也显著高于螺旋霉素（41%）。Ueda以50ppm混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性胸膜肺炎，治愈率达100%；而甲砜霉素治疗组（200ppm）的治愈率低于50%。Craene报道牛单剂量静注氟苯尼考（20mg/kg），能很好渗透进入脑脊液中，可作为治疗脑膜炎的首选药物。氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54%）高于肌注生物利用度（38%），这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。肉仔鸡口服氟苯尼考（30mg/kg）后，生物利用度为55.3%血浆蛋白结合率为18.5%，肉仔鸡注射氟苯尼考（30mg/kg）后，生物利用度为96.6%；巴氏杆菌感染的鸭肌注氟苯尼考（30mg/kg）后，生物利用度为73%，高于健康鸭。

范围

1、家畜类：用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有非常强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有效。

2、禽类：用于防治禽由大肠杆菌，沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，细菌、支原体等引起的慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等。

3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。

4、治疗细菌性鱼病，内服。

用量：10-15mg/kg（相对于鱼体重），一天两次（此药刺激大，分两次才行），一般三天一个疗程。虾蟹肠道短，用药量加倍。

注意事项：晴天用药

敏感药

遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。

氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性（Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995），而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。

注意事项

1、混拌后的药饵不宜久置；

2、本品应妥善存放，以免造成人、畜误服；

3、使用后的废弃包装物要妥善处理。

食品中的限量

依据《动物性食品中兽药最高残留限量》中华人民共和国农业部公告第235号的规定，

在附录2：已批准的动物性食品中最高残留限量规定中，氟苯尼考限值如下

药物名

标志残留物

动物种类

靶组织

残留限量

（MRL以鲜重计，表示为mg/kg）

氟苯尼考

Florfenicol

ADI：0-3mg/kg体重/天

Florfenicol-amine

牛/羊

（泌乳期禁用）

肌肉

肝

肾

200

3000

300

猪

肌肉

皮+脂

肝

肾

300

500

2000

500

家禽

（产蛋禁用）

肌肉

皮+脂

肝

肾

100

200

2500

750

鱼

肌肉+皮

1000

其他动物

肌肉

脂肪

肝

肾

100

200

2000

300

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