尾海兔素10

D10是由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，含有9个不对称碳原子，从氨基端开始依次是dolavaline（Dov）、valine、dolaisoleuine（Dil）、dolaproine（Dap）4种氨基酸及特异的可能从苯丙氨酸分离出来的伯胺dolaphenie（Doe）作为羧基端缩合而成，故有研究者称其为5肽产物，相对分子质量为784。D10有一系列同分异构体，其中一些具有生物效应。天然的D-10产量极小，而现有的合成方法和路线仅限于实验室规模，无法满足日益增长的需求。其根本原因在于无法高效立体选择合成D-10中最复杂的组分，即具有三个手性中心的Dolaproine（Dap）。传统合成Dap 的方法主要有：（1）应用Reformatsky反应进行立体选择性的合成β-羟基羰基化合物，通过引入空间位阻大的基团来控制2'-和3'-位手性，或者利用Zr，Rh等金属以及镧系元素，考察产物立体选择性，但结果均不理想，并且得到的四个异构体分离困难。（2）应用Baylis－Hillman 反应和Ru 的催化作用，但只能单独控制2'-位甲基构型，且仍是得到一对非对映异构体。（3）Walker等应用Evans羟醛缩合反应进行了顺式“非Evans”体研究，通过TiCl4，SnCl4等路易斯酸，利用金属螯合作用控制手性，但仍不能得到单一的顺式产物。