Fmoc-3vvd-OH

ADC所使用的Linker分为可裂解和不可裂解两种。对于不可裂解的Linker，进入溶酶体后，mAb通过蛋白水解机制进行代谢，释放的代谢物包含Payload、Linker和氨基酸附属物；若Payload的关键药效团不受影响，对Payload的大幅修改也可以产生有效的ADC，就像Kadcyla®的情况一样。然而，由于带电氨基酸附属物缺乏细胞渗透性，不可裂解的Linker通常无法发挥旁观者效应，因此含有不可裂解Linker的ADC应用范围受限，主要用于治疗血液癌症或具有高抗原表达的肿瘤。

相对于不可裂解Linker，可裂解Linker利用特定条件下在靶细胞处释放药物。可裂解接头可以进一步细分为化学可裂解或酶可裂解。尽管可裂解Linker在适用范围上通常优于不可裂解Linker，但其在血液循环中存在更大的不稳定性。因此，可裂解Linker的成功取决于它们有效区分血液循环条件和靶细胞条件的能力。在该文章中，作者将重点介绍ADC在开发过程中使用的各种可裂解Linker。