[4]
适应症
1.呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎、胸膜炎等。
2.腹腔感染，如腹膜炎、胆道炎等。
3.泌尿、生殖系统感染。
4.皮肤、软组织感染。
5.骨、关节感染。
6.耳鼻喉感染。
7.其他严重感染，如败血症、急性化脓性脑膜炎等。在治疗儿科及新生儿感染中亦获满意结果，对淋病有很高的治愈率。 [4]
剂量与用法
1．成人常用量：一次1～2g，每8～12小时1次；严重感染者的剂量可增至一次3～4g，每8小时一次。治疗非复杂性尿路感染时，一次0.5g，每12小时一次。
2．6个月及6个月以上的婴儿和儿童常用量：按体重一次50mg/kg，每6～8小时一次。
3．肾功能损害者：肾功能损害的患者需根据其损害程度调整剂量。在给予0.5～1g的首次负荷剂量后，肾功能轻度损害的患者(内生肌酐清除率Clcr为50～79ml/分钟)常用剂量为一次0.5g，每8小时一次，严重感染时一次0.75～1.5g，每8小时1次；肾功能中度损害的患者(Clcr为5～49ml/分钟)常用剂量为一次0.25～0.5g，每12小时一次，严重感染时一次0.5～1g，每12小时一次；肾功能重度损害需透析的患者(Clcr为0～4ml/分钟)常用剂量为一次0.5g，每48小时1次或一次0.25g，每24小时一次，严重感染时一次0.5～1g，每48小时一次或一次0.5g，每24小时一次。血液透析患者透析后可不追加剂量，但需按上述给药剂量和时间，在透析结束时给药。
本品可用注射用水、氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液溶解后缓慢静脉注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、电解质注射液或氨基酸注射液中静脉滴注30分钟～2小时。 [5]
不良反应
头孢唑肟不良反应与其他第三代头孢菌素类似，但是头孢唑肟没有双硫醒样反应或出血；对肾脏基本无毒性。其不良反应一般均属暂时性，停药后可逐渐恢复正常。
1.偶有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应；偶见假膜性肠炎。
2.偶有头痛、一过性的眩晕、感觉异常等中枢神经反应。
3.偶有皮疹、荨麻疹、红斑、药热等过敏反应，极少见过敏性休克。
4.长期用药可致菌群失调，发生二重感染。
5.有报道，长期用药可致维生素K、维生素B缺乏。
6.肌内或静脉给药，可能引起注射部位硬结、疼痛，严重者可引起血栓性静脉炎。 [4]
禁忌
1.对头孢唑肟或其他头孢菌素类药过敏者。
2.有青霉素过敏性休克史者。 [4]
注意事项
1、拟用该品前必须详细询问患者先前有否对该品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史，因为在青霉素类和头孢菌素类等β内酰胺类抗生素之间已证实存在交叉过敏反应。在青霉素类抗生素过敏患者中约5%～10%可对头孢菌素出现交叉过敏反应。因此有青霉素类过敏史患者，有指征应用该品时，必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用。如以往发生过青霉素休克的患者，则不宜再选用该品。如应用该品时，一旦发生过敏反应，需立即停药。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，给予肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。
2、对诊断的干扰：抗球蛋白(Coombs）试验可出现阳性。用Bendict、Fehling及Clinitest试剂检查尿糖可呈假阳性。血清碱性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶或血清乳酸脱氢酶值可增高。
3、几乎所有的抗生素都可引起假膜性肠炎，包括头孢唑肟。如在应用过程中发生抗生素相关性肠炎，必须立即停药，采取相应措施。
肺炎
4、有胃肠道疾病病史者，特别是结肠炎患者应慎用。易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性体质者慎用。不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶液质等患者应慎用，因为有出现维生素K缺乏症的情况。
5、虽然该品未显示出对肾功能的影响，应用该品时仍应注意肾功能，特别是在那些接受大剂量治疗的重症病人中。
6、与其他抗生素相仿，过长时间应用该品可能导致不敏感微生物的过度繁殖，需要严密观察，一旦发生二重感染，需采取相应措施。
7、一次大剂量静脉注射时可引起血管痛、血栓性静脉炎，应尽量减慢注射速度以防其发生。
8、该品溶解后在室温下放置不宜超过7小时，冰箱中放置不宜超过48小时。6个月以下小儿使用该品的安全性和有效性尚未确定。动物实验中没有发现该品对生殖能力和胎儿有损害，但妊娠期用药的安全性尚不清楚，孕妇只在有明确指征时应用。该品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期妇女应用该品时应暂停哺乳。老年患者常伴有肾功能减退，应适当减少剂量或延长给药间期。 [4]
孕妇及哺乳期妇女用药：
动物实验中没有发现本品对生殖能力和胎儿有损害，但妊娠期用药的安全性尚不清楚，孕妇只在有明确指征时应用。
本品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。
儿童用药：
6个月以下小儿使用本品的安全性和有效性尚未确定。
老年用药：
老年患者常伴有肾功能减退，应适当减少剂量或延长给药间期。 [5]
相互作用
1.头孢唑肟与氨基糖苷类药合用时，有协同抗菌作用，但合用时可能致肾损害，肾功能不全者在合用时应注意减量。
2.头孢唑肟与速尿等强利尿剂合用时可致肾损害。丙磺舒能阻滞头孢唑肟的排泄，使有效浓度维持时间较长。 [4]
专家点评
头孢唑肟为第三代头孢菌素，抗菌谱和抗菌活性与头孢噻肟相似。国内报道用头孢唑肟治疗57例重症和难治性感染患者的临床治愈率为74%，有效率为89.5%，细菌学清除率为82.1%，治疗15例淋球菌感染患者的临床有效率为100%。另有研究用头孢唑肟与其他三代头孢菌素对66株临床分离菌进行最小抑菌浓度及最小杀菌浓度的比较，显示头孢唑肟在MIC≤8mg/L时，其抑菌率与杀菌率分别达64%和58%，头孢唑啉为1.5%和1.5%，头孢美唑为29%和18%，头孢哌酮为21%和15%，表明头孢唑肟的抗菌作用优于其他3种药物。 [4]
药物应用分析
目的
评价头孢唑肟国产品治疗细菌性感染的疗效和安全性。方法：采用多中心随机双盲对照临床观察，共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入组，国产品组和进口品组各80例。治疗方法均为头孢唑肟2g，每日二次，疗程7~14天。结果：国产品组和进口品组的痊愈率分别为62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均为90%（72/80），细菌清除率分别为87.1%（54/62）和90.3%（56/62），不良反应发生率分别为8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。经统计学分析均无显著差异（P>0.05）。结论：国产注射用头孢唑肟治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与进口头孢唑肟相仿。
由武汉普生制药有限公司、成都欣捷高新技术开发有限公司研制的注射用头孢唑肟钠，属化学药品第四类新药，经国家食品药品监督管理局批准（药物临床研究批件号：2003L02046），由重庆医科大学附属第一医院国家药品临床研究基地负责，以重庆医科大学附属第一医院、重庆医科大学附属第二医院、第三军医大学新桥医院为参研单位，按新药评审要求对呼吸系统感染及泌尿系统感染进行80对随机双盲对照研究，从而对该品治疗细菌性感染的有效性及安全性进行评价。
材料与方法
研究设计采用多中心随机双盲对照试验。
药品及给药方法试验药：注射用头孢唑肟钠，每瓶含1.0g，由武汉普生制药厂提供，批号：030801。对照药：注射用头孢唑肟钠（益保世灵），每瓶含1.0g，由西南药业股份有限公司分装，批号：20030901。给药方法均为：每次2.0g，日2次，静脉滴注，疗程：7~14天。
病例选择
入选标准：年龄18~70岁的住院或门诊患者。用药前做头孢唑肟钠皮试为阴性。⑶经临床确诊为细菌感染，需至少3天以上的静脉给药治疗的患者。通过细菌学检查，80%以上的受试者细菌培养需阳性，少部分细菌培养阴性的受试者，必须有细菌感染的临床症状、体征及相应的实验室检查结果。受试者试验前72小时内未用过其他抗生素治疗，或经其他抗生素治疗无效而细菌学检查为阳性并单独用此药治疗者。受试者需签署知情同意书。⑺疾病诊断标准：按照《实用内科学》第十版（上海医科大学《实用内科学》编委会，陈灏珠主编，人民卫生出版社出版）
排除标准：对青霉素或头孢菌素有过敏史者，或为高敏体质者，或本次试验用头孢唑肟钠皮试阳性者。严重心、肝（心功能分为四级，属3~4级者，TBIL或ALT>；正常值1.5倍）、肾功能不全（Cr>133μmol/L）或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者；有精神、神经系统疾患以及晚期肿瘤患者；儿童、妊娠或哺乳期妇女；⑸依从性差或生命垂危，不能完成疗程者非细菌性感染者；已参加过本次试验或入选前三个月内参加过其他药物试验者；泌尿系统结核或肿瘤、活动性肺结核患者或合并有肺癌、脓胸、影响肺的胶原病、囊性纤维化等影响研究结果的患者；免疫功能缺陷者；⑽由对头孢唑肟钠耐药的细菌所引起的感染者；吸毒者；⑿需全身联合应用其他抗菌药物治疗者。
剔除标准：试验过程中发现有不符合试验方案者；试验期间加用或换用其它抗生素者；用药不足72小时或因故中断治疗，无法评价疗效者；因严重不良反应停药者不纳入疗效分析，但应纳入不良反应统计；⑸失访；⑹研究人员认为需退出试验的任何情况。
停药标准：⑴依从性差、不能按试验方案完成试验者；出现严重不良反应或化验值明显异常、不宜继续用药者；⑶用药72小时病情无改善者或有加重者病人或家属要求停药者。
病种与菌种病种为呼吸道和泌尿道感染，以中重度急性细菌感染为主，选择对实验药和对照药均敏感的致病菌。
观察项目
临床观察试验期间每日详细观察患者症状、体征变化，并按观察表要求准确记录。记录不良反应。
实验室及辅助检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图在用药前24h内，停药后第1天各查一次。育龄妇女入组前需做尿妊娠试验检查。胸片检查：泌尿系统感染不做此检查；下呼吸道感染用药前做一次，若用药前有异常，则需停药后再做一次。
细菌学检查
细菌培养：用药前及停药后第一日各作一次，用药前致病菌阳性率应达80%以上。菌种保留。
纸片法药敏测定：各参研单位在分离出致病菌后，测定细菌对头孢唑肟钠、头孢噻肟/克拉维酸、头孢三嗪、阿齐霉素、左旋氧氟沙星、阿米卡星纸片的敏感性。
MIC测定：各参研单位应将分离菌株送至临床试验组长单位，集中测定以上6种抗生素的MIC值。
疗效评价标准临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级评定。
不良事件的记录与报告按不良事件与试验药物关系的判定分6级：即肯定有关、很可能有关、可能有关、不太可能有关、无法评价及未评价。前三者计为不良反应，统计不良反应的发生率。
统计分析临床试验资料用SAS6.12统计软件进行统计分析。
结果
一般资料自2004年2月至2004年9月，三个试验中心共治疗细菌性感染病例为160例，纳入疗效分析的合格病例共160例，无脱落病例，无退出病例。故纳入疗效分析160例，安全性评价160例，其中国产组80例，进口品组80例，对二组在性别、平均年龄、体重、病情程度、入组前疾病种类、合并用药、治疗前发热情况、白细胞升高和细菌阳性率等资料进行统计，两组均无显著性差异（P>0.05），说明本组随机对照试验达到了均匀分布的要求，两组可比性较好。
疗效评价
临床疗效评价国产品组共治疗呼吸道和泌尿道病人80例，治愈50例，显效22例，进步8例，痊愈率62.50%，总有效率为90%；进口品组共治疗80例，治愈45例，显效27例，进步8例，痊愈率56.25%，总有效率90%，二组统计学检验无显著差异（P>0.05）。
细菌学疗效分析国产品组和进口品组各分离出62株细菌，对细菌的清除率分别为87.1%，90.3%，阴转率分别为83.9%和90.3%。对革兰阳性菌的清除率国产品组为88%，进口品组为94.1%；对革兰阴性菌的清除率国产品组为86.5%，进口品组为88.9%。经统计学分析无显著差异（P>0.05）。
分离细菌体外抗菌活性测定共分离细菌124株，其中革兰阳性菌42株，革兰阴性菌82株。纸片法药敏试验显示对革兰阳性菌的敏感性头孢唑肟为81%，对革兰阴性菌的敏感率为86.6%，总敏感率为84.7%。对存活的118株细菌进行MIC测定，结果显示头孢唑肟对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌（除外肠球菌），革兰阴性菌中的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、奇异变形杆菌、沙雷氏菌等常见细菌有较强抗菌活性。
药物安全性评价国产品组共发现7例病人发生12起不良事件，发生率为8.75%；进口品组共有6例病人发生9起不良事件（有1例为剔除病人），发生率7.50%，二组各有1例轻度白细胞下降随访未能恢复正常，其余未经特殊处理自行缓解或恢复正常。二组病人的不良反应发生率经统计学检验无显著性差异（P>0.05）。
结论
头孢唑肟钠是日本藤泽药品工业株式会社中央研究所开发的第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，体内、外试验表明它对革兰阳性及革兰阴性细菌均有良好的抗菌作用，尤其对革兰阳性球菌中的肺炎球菌、链球菌（除肠球菌外），革兰阴性杆菌中的大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、流感嗜血杆菌等有很强的抗菌力；另外，对很多头孢菌素类抗生素有抗药性的柠檬酸细菌属、肠细菌属、沙雷菌属和包括类杆菌在内的厌氧菌也有明显的抗菌活性。
该品对各种细菌产生的β内酰胺酶稳定，因此，对产β内酰胺酶的细菌的抗菌力亦强。该品消除半衰期约1.4~1.8小时，在体内不代谢，约90%经肾以原型排出。头孢唑肟钠在痰液、胸水、胆汁、脊髓液及扁桃体、胆囊、子宫、前列腺等组织液或器官内渗透性良好，有炎症时，也可进入脑脊液中。该品多次静注后血液内无蓄积，不良反应少，耐受性好。本临床试验研究国产头孢唑肟临床疗效和安全性，结果表明，国产品组和进口品组的痊愈率分别为62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均为90%（72/80）；细菌清除率分别为87.1%（54/62）和90.3%（56/62），阴转率分别为83.9%和90.3%；体外抗菌试验显示对临床常见革兰阳性细菌和革兰阴性细菌均有良好抗菌活性，对分离出的124株细菌总敏感率为84.7%；不良反应发生率分别为8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。以上经统计学分析无显著差异（P>0.05）。
综上所述，国产头孢唑肟与进口品相比治疗呼吸道与泌尿道感染疗效相似，不良反应少，抗菌活性强，对敏感细菌清除率高，与文献报道相仿。
支原体感染疾病治疗
分组
200例均为我院住院患儿，对头孢类药物过敏者除外，随机分为两组，其中头孢唑肟钠组100例，男44例，女56例，年龄3~12岁，平均（5.7±1.3）岁；对照组100例，男41例，女59例，年龄3~12岁，平均（5.8±1.4）岁。200例患儿均在临床诊断为肺炎同时即取静脉血检测支原体特异性抗体及冷凝集检查，其结果均为阳性〔1〕。两组资料年龄、性别、病程、病情经统计学处理无显著性差异（P>0.05）。
治疗方法
治疗组给予头孢唑肟钠（西南药业生产）40mg~80mg/kg.对照组给予头孢唑啉（苏州益良药业生产）20mg~100mg/kg.d溶于100ml10%葡萄糖注射液，静脉滴注，每日二次，疗程7~10d。
疗效判断标准按照卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”进行疗效标准评价。痊愈：治疗后症状、体征、实验室检查和病原学检查均恢复正常。显效：治疗后病情明显减轻，但上述4项中有1项未完全恢复正常。有效：用药后病情有所好转，但不够明显。无效：用药72h临床症状或体征仍在或加重，用药3d病情加重，而改用其他抗生素。以痊愈、显效病例数计算临床有效率。
结果
临床疗效见表1，经X2检验，P0.05）
2治疗组与对照组不良反应比较
组别例数恶心呕吐皮疹腹泻药物热发生率（%）
治疗组100 2⑵4⑷1⑴1⑴8.0对照组100 3⑶4⑷2⑵1⑴10.0
头孢唑肟钠为半合成的第三代头孢菌素，其特点是抗菌谱广，对肺炎链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌等均敏感〔2〕，本文用头孢唑肟钠治疗100例小儿急性呼吸道感染，有效率为96%，明显优于对照组头孢唑啉75%。
应用头孢唑肟钠的过程中未发现血象和尿常规异常，亦无肝、肾功能损害，仅出现轻微胃肠道反应和皮诊，与头孢唑啉相比，无显著差异，头孢唑啉在临床使用时，也是较为安全的药物。
临床结果表明头孢唑肟治疗小儿急性呼吸道感染疗效好，疗程短，副作用少，值得推广使用。
致过敏性休克
例l，女，28岁，因腰痛、尿频3d于1999年3月入院，既往无药物过敏史。查体：神清合作，心肺（-），肝脾（-），左肾区叩痛，膀胱区轻压痛，双下肢不肿。尿常规显示：RBC l-2/HP，WBC 7-10/HP，细胞l-3/HP，入院诊断：尿路感染。给予头孢唑肟钠（西南药业股份有限公司，批号981101）2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，用药5min后患者突然感到胸闷、气促、呼吸困难，喉部异物感，血压90/60mmHg，考虑头孢唑肟钠所致过敏反应，立即停药，予地塞米松10mg，iv，异丙嗪25mg，im，氢化可的松200mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，吸氧等抢救，20min后上述症状明显减轻，2h后症状消失，血压恢复至105/60mmHg，换用其他抗生素治疗，痊愈出院。
例2，女，64岁，因双下肢麻木不适于1999年11月入院，诊断为周围神经炎，既往有慢性支气管炎史5年，无药物过敏史及哮喘病史。入院后因受凉出现咳痰，体温37.8℃，脉搏82次/min，血压llO/75mmHg，神清合作，口唇无发绀，双肺有少许湿鸣音，无哮鸣音，心率82次/min，律齐，心（-），考虑慢性支气管炎急性发作，给予头孢唑肟钠（西南药业股份有限公司，批号990801）3g，加5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，用药32min，患者突然呼吸困难，心悸气促，大汗，口唇发绀，双肺湿鸣音及散在哮鸣音，心率132次/min，血压98/45mmHg，诊断为头孢唑肟钠的过敏反应，立即停药，予地塞米松10mg，iv，氢化可的松300mg加5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，异丙嗪25mg，im，尼可刹米0.375g、洛贝林3mg，iv，并补充水及电解质，lh后情况好转，4h后上述症状及体征消失，换用克林霉素治疗感染，未发生过敏反应。
头孢唑肟钠为半合成的第三代头抱菌素，对一些G+菌有中度的抗菌作用，对G-菌的作用强，广泛用于临床，除产生过敏、腹泻、恶心、呕吐、药物热等头孢菌素所共有的不良反应外，不良反应较少，报道有剧烈头痛、溶血性贫血等不良反应，引起过敏性休克的病例极为少见，该2例患者既往无药物过敏史，均为首次用药中发生，1例为用药5min发生，另1例为32min发生，因此我们建议：老年患者及有过敏史患者在应用该药前应做皮试，皮试液浓度为300ug/ml；在使用过程中，也要控制输注速度和时间，严密观察，发生异常情况，应立即停止用药，并进行积极抢救治疗，保证临床用药安全。
杂质、分离纯化业务介绍
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