氟比洛芬杂质6, 124635-86-5, 杂质

基本信息

中文别名:氟联苯丙酸，氟苯布洛360百科芬，氟布洛芬，苯氟布洛芬，斤压第编药按觉除准味培风平片

英文别名:Flurbiprofen; 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl) propanoic acid; Flurbiprofen axetil;2-fluoro-alpha- methyl-4-biphenylacetic acid; 2-Fluoro-[1, 1'-biphenyl]-4-(alpha-methyl) acetic acid

分子量:244.26

包技县性状:白色结晶粉末，微刺激臭并有刺激味，熔点114.5~115.5℃。易溶于乙不绝威入子复剧便孙模醇、乙醚、丙酮、氯仿，几乎不溶于水。

标准:U厚SP/BP/EP

用途:为消炎止痛退热药。用于治疗风湿性关节炎，能明显减轻症状。还可以用于牙科领域小手术后的镇痛消炎

包装:25kg/桶

药代动力学

口服吸收迅速而完全，起效快，原药主要分布于外周循环和中央室，外周循环的消除是二相性季独歌控远本密丰的，本品消除半衰期为5.7小受内时;单剂量口服该品，达峰时间约为1.5h;药峰浓度5.67±0.63ug/m念示找考探l。

消除

代谢-氧化和结合是代谢的主要途径。该品主要代谢产物是3'-羟基和4'协度洲零宪和征示乙席-羟基氟比洛芬。65-85%的氟比洛及其代谢产物以葡糖龙独后到此里认钟醛酸化物和硫酸盐结合物形式出现。 排泄-每天剂量的95%试以上在24小时内现针元黄球令经肾由尿排泄。蛋题树出与图白质结合-99%以上的氟比洛芬与血清蛋白结合。体外研究表明氟比洛芬在体内与红细胞结合。

相互作用

阿斯匹林可影响氟比洛芬的药动学，但不改变其疗效。

用法用量

服用方永其到教谓此蒸笔老促法:类风湿关节炎、骨关节炎:伯画方脸随乙考践每日用量150-波门航热你味头迅鱼200mg，分次口服，一次50mg，一日3-4次，必要时可增加剂量。 强直性脊柱炎:每日用量300mg,一次100mg，离混缩一日3次。 建议:餐后服用。

临床研究

【功效主治】 主要用于风湿性关节炎。 适用于缓解术后及各种癌症疼痛。

【化学成分】 氟比洛况全顾何轴频让芬。

【药理作用】 本品是一种非甾体消炎镇痛药，静注后在体内形成氟比洛芬起作用。其民查护种新电轮青阿作用机制与其他非甾体消炎镇已考我树痛药相似，通过阻断前列腺素生物合成而发挥作用。本品的镇痛作用，经乙酸诱发的扭曲试衡质州验、nandall-selatto试验、关节炎疼痛等动物(小鼠、大鼠)模型比较了其与阿斯匹林赖氨酸、酮布洛芬和镇痛新的效力，结果本品效力与肌注镇痛新相等或略强，比肌注酮布洛芬或静注阿斯匹林赖氨酸强，作用持续时间也长。本品对形成胃溃疡的安全指数与上述药物相等模全素础福延土另可或略大。

【药物相互作用】 它使呋喃苯胺酸的利尿作用题职孙老继或林过欢价只降低，但有加强香豆素类的抗矛菜反认适抓甲陈树击凝(华法令)作用。类陈子误故刑状大还似化合物(芬布芬等南接操)和喹诺酮类合用，有罕见惊厥的报告。

【不良反应】 个木情别病例消化不良,皮疹,胃肠溃疡,胃肠出血,转氨酶升高.可有肾乳头坏死。 临床试验的不良反山剧田丰控应，病例数1089例，发生不良反应32例3存湖价还呀8次(2.9%)。主要有怄气、呕吐、腹泻等消化器症状和热感、睡意、恶寒等神经系统症状。临床检查值异常，主要状着为GPT(1.1%)、GOT(年社立游混看选1.0%)和 ALP轻度上星波脱课尽模升。有时出现血压上升、心跳。此外罕见头痛、倦怠感、瘙痒和发疹、注射部位疼痛及皮下出血。

【禁忌症】 特别要注意老年人及儿童副作用的发生，对他们给药要慎重，觉吸训酸肉整波限于使用必需的最小量。 下述患者禁用:费①消化性溃疡症患者;②严重血象异常患者;③严重肝、肾功能障碍患者;④严重心机能不全患者;⑤对本品成分过敏患者;⑧有阿斯匹林哮喘(由非甾体消炎镇痛药诱发的哮喘)病史者。 下列患者慎用:①有消化性溃疡病史者记究织读听;②血象异常者;③肝、肾功能障碍者;④心机能障碍患者;⑤有过敏症病史者;⑥支气管哮喘患者;⑦老年人。

不良反应

较常见氧次话解级巴棉好的副反应为胃肠道反应，如消化不良、恶心、腹痛等;偶见中枢神经系统反应，如头痛、瞌睡等维该款板。

禁忌症

对本品过敏者禁用; 服用本品、阿司匹林工其他非甾体抗炎药引起哮喘、鼻炎及其他过敏反应的患者禁用; 活动性消化性溃疡患者禁用; 过敏性体质禁用; 儿童禁用。

化合物简介

基本信息

化学式：C15H13FO2

分子量：244.261

CAS号：5104-49-4

MDL号：MFCD00079303

EINECS号：225-827-6

RTECS号：DU8341000

PubChem号：24894968

理化性质

密度：1.279 g/cm3

熔点：110-112°C

沸点：376.2ºC

闪点：181.3℃

折射率：1.568

外观：白色结晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，乙醚，丙酮，氯仿等有机溶剂，几乎不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：66.58

摩尔体积（cm3/mol）：203.6

等张比容（90.2K）：524.5

表面张力（dyne/cm）：44.0

极化率（10-24cm3）：26.39

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：4.2

氢键供体数量：1

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：3

拓扑分子极性表面积（TPSA）：37.3

重原子数量：18

表面电荷：0

复杂度：286

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

氟比洛芬用于治疗风湿性关节炎，能明显减轻症状。还可以用于牙科领域小手术后的镇痛消炎，以及治疗急性痛风，效果优于阿司匹林。

药典信息

来源

本品为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，按干燥品计算，含C15H13FO2不得少于99.0%。

性状

白色或类白色结晶性粉末。

在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612第一法）为114～117℃。

鉴别

1、取三氯化铬的饱和硫酸溶液约1mL，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁，加本品约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油污存在于管壁。

2、取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1mL中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在247nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1169图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂：乙腈-水（45:55）。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含2.0mg的溶液。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

系统适用性溶液：取氟比洛芬对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中分别含氟比洛芬2mg与杂质Ⅰ10µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋酸（35:60:5）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ与氟比洛芬，并使氟比洛芬与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品约0.5g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5mL使溶解，密封。

对照品溶液：取苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中约含0.2µg的溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，密封。

色谱条件：以甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为45℃，维持6分钟，以每分钟60°C的速率升温至180°C，维持7分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250°C，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，苯的残留量应符合规定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

重金属

取本品2.0g，加甲醇23mL溶解后，加醋酸盐缓冲（pH3.5）2mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）100mL溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于24.43mg的C15H13FO2。

类别

解热镇痛，非甾体抗炎药。

贮藏

遮光，密封保存。 ^[3]

药品简介

药理作用

氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解热作用。氟比洛芬抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。氟比洛芬对血小板的粘着和聚集反应也有轻度的抑制作用，故有可能诱导出血。由于氟比洛芬有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬。前列腺素是眼内某些炎症的介质，可致血－房水屏障破坏、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化、眼压升高，在眼部手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，氟比洛芬滴眼剂能抑制前列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。氟比洛芬对眼内压无明显影响。

药代动力学

氟比洛芬口服易自胃肠道吸收。1～2h血药浓度达最高峰，血浆t1/2 3～4h。与血浆蛋白结合率约99%。在体内通过肝脏代谢，主要以羟化物和结合物形式，从尿中排泄。局部点眼眼内通透性良好，无晶状体眼中，玻璃体、脉络膜、视网膜内的含药量将增加。组织分布广泛，少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，并可进入乳汁。在肝脏中代谢，24h内以代谢物形式自尿中排泄，排泄率为35%～90%。原形和代谢产物由尿和粪便排出。年龄对半衰期无明显影响。肝病患者的药动学情况尚待进一步研究。健康受试者一次口服氟比洛芬100mg，tmax1.67h，cmax8.2mg/L，t1/24.21h，CL每分钟1.23L，Vd7.23L。

适应症

1、（1）预防眼科手术摘除晶体后发生无晶体囊样斑点状水肿。

（2）治疗白内障及小梁成形氩气激光手术后眼睛前段炎症。

（3）抑制手术中瞳孔收缩。

2、临床用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。对接触镜引发的巨乳头性结膜炎、前葡萄膜炎和黄斑囊样水肿亦具有治疗作用。

3、用于风湿性关节炎。

用法用量

1、口服：每天150～200mg，分3-4次用。病情严重或急性恶化期，剂量可增至每天300mg，分3次服用。

2、静脉注射：每次50mg，每4～6小时1次。

3、点眼：0.03%溶液，用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。

（1）术前2h开始滴眼，每0.5小时点1滴，共4次；

（2）一般抗炎及术后抗炎：每4小时1滴点眼，维持2～3周；

（3）激光小梁成形术后：每4小时滴入结膜囊，疗程1周，其他手术用2～3周。

禁忌症

1、因滴眼液的某些成分有被透镜吸收的危险；

2、活动性单纯疱疹性角膜性角膜炎患者（滴眼剂）。

注意事项

1、支气管痉挛者；

2、肾功能不全者；

3、因体液潴留和水肿导致高血压和心脏疾病恶化者；

4、有肝功能损害史者；

5、有凝血功能障碍史者；

6、用药前存在感染者；

7、孕妇和哺乳妇女。

8、用药期间应严密监测肾功能。

9、眼科手术应慎重使用。

10、氟比洛芬无特效解毒药。

11、无抗菌作用，在抗感染的同时应谨慎使用。

不良反应

1、常见消化不良、恶心、腹泻、腹痛等胃肠道不良反应。15%的病例有肝脏氨基转移酶增高，继续用药，可能发展，亦可保持不变或消失。

2、中枢神经系统可见头痛、视力模糊等。

3、动物实验中，使用氟比洛芬50～100mg/kg，用药3个月，可引起肾乳头坏死。对人类亦可能有此作用。

4、应用直肠栓剂时耐受较好，但有局部刺激、不适、里急后重及腹泻等反应。

5、滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感和（或）视觉紊乱。因系影响血小板凝聚而延长出血时间，有眼科手术应用氟比洛芬后眼内出血倾向增加的报道。

6、其他包括尿路感染样症状、皮炎等。

7、全身不良反应较轻，一般易于耐受。主要为胃肠道反应。其他偶有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害及久用后诱发消化道溃疡。

药物相互作用

1、氟比洛芬与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林等合用，引起出血的危险性增加。

2、氟比洛芬与阿仑膦酸钠合用时应慎重，因两者都可引起胃肠道刺激症状。

3、与钙通道阻滞药合用时，发生胃肠道出血的危险性增加。

4、野甘菊可增加氟比洛芬不良反应的发生率，尤其是胃肠道损害和肾损害，因为野甘菊也有抑制前列腺素的作用。

5、与酮洛酸合用时，胃肠道的刺激作用增加，严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和（或）穿孔。应禁止合用。

6、与锂剂合用时，锂的清除率降低，锂剂中毒的危险性增加。

7、与甲氨蝶呤合用时，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危险性增加，可出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害等不良反应。

8、与环孢素合用时，后者的毒性增加，可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应，作用机制（尚不明确）。

9、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星与氟比洛芬合用，可使癫痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制了γ-氨基丁酸，导致了中枢神经系统兴奋。

10、氟比洛芬与阿司匹林合用时，氟比洛芬的血清浓度降低约50%，故两者不宜合用。

11、氟比洛芬可抑制磺脲类药的代谢，使发生低血糖的危险性增加。

12、氟比洛芬可降低β-肾上腺受体阻滞药的降压作用。

13、因氟比洛芬可减少肾前列腺素的生成，故与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿药的利尿和降压作用降低。

14、与保钾利尿药合用时，利尿作用降低，并可能出现高钾血症或中毒性肾损害。

15、血管紧张素转换酶抑制药与氟比洛芬合用时，前者的降压作用和促尿钠排泄的作用降低。

16、氟比洛芬与免疫抑制药合用时，可能引起急性肾衰竭，作用机制（尚不明确）。

17、有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血浆蛋白结合率增高，但无统计学意义。氟比洛芬还可使乙酰唑胺的稳态分布容积轻度增加（有统计学意义），但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲线下面积没有显著影响。因此对于接受乙酰唑胺治疗的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。

18、与雷尼替丁合用时，氟比洛芬的曲线下面积可增加5%，但这种增加没有统计学意义。

19、氟比洛芬与西咪替丁无特殊的相互作用。

20、有试验证明，氟比洛芬（滴眼液）不会干扰噻吗洛尔或阿拉可乐定的降眼压作用。

21、食物可使氟比洛芬吸收和达峰时间延迟，但并不影响氟比洛芬的利用度。

安全信息

安全术语

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。

杂质、分离纯化业务介绍

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