1-Acetate-2‘-F-3’-CE-5-DMT-D-Ribofuranose 新品

核酸修饰——裸siRNA会被胞外的TLR3/7/8和胞内的RIG1/MDA5，当成入侵核酸会诱发免疫原性，所以首先需要突破核酸修饰的问题；在这块，最重要的贡献来自Alnylam化学家推动的fully 2' modification，即在ribose ring的2号位上用F或Ome修饰就可以显著降低免疫反应、增加稳定性和半衰期。Alnylam第一代修饰的“STC”技术，就是将2'OH全部替换为2'-F和2'-Ome；第二代升级的“ESC”技术，提高了2'-Ome含量，在Passenger的5'端增加2个硫代临酸酯，因此增加了5-10倍的potency；而最新一代的“ESC+”技术进一步提高了2'-Ome比例的同时在关键位保留了2'-F修饰，包括引导链的2号位的2'F修饰，ESC+将EC50降低8倍，同时显著延长了持续性