CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂

CPI-0610

2-[(4S)-6-(4-Chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide

货号：  CCC13

CAS： 1380087-89-7

分子式：C20H16ClN3O2

分子量：365.813

性状  固体

存储：2-8℃

纯度：98%+  NMR  HPLC

包装信息：10mg，500mg，1g，5g，10g+

CPI-0610用途

CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。

CPI-0610作用

体外活性：CPI-0610在细胞因子存在下抑制MM（多发性骨髓瘤）细胞生长，并与骨髓基质细胞共培养。 CPI-0610诱导与MYC下调相关的细胞凋亡和G1细胞周期停滞。 然而，在BET抑制时，MM细胞中BCL2，NF-κB和MCL1的蛋白质水平保持不变。 CPI-0610抑制MM细胞中转录和蛋白水平的Ikaros和IRF4表达。
体内活性：在使用MV-4-11急性髓细胞白血病细胞的小鼠异种移植模型中，与载体对照相比，CPI-0610处理的小鼠的MYC mRNA水平在4小时时显着降低，并且在稍后的时间点朝向对照水平恢复。 对应于血浆中化合物的游离浓度降低。 CPI-01610的BET溴结构域抑制导致在所检查的时间段内肿瘤生长的显着抑制（分别为41％，80％和74％肿瘤生长抑制），在动物中没有任何显着的体重减轻。 根据大鼠和狗的可接受的毒性特征，在两个物种中观察到一组常见的毒性：淋巴耗尽; 骨髓的低细胞性与相关的贫血和血小板减少症有关; 胃肠道粘膜萎缩，糜烂和溃疡; 睾丸生精上皮变性; 和轻度至中度的高血糖症。 这些毒性是可逆的。