达洛鲁胺

Darolutamide (ODM测试化合物的AR结合亲和力通过竞争结合试验在阉割大鼠的前列腺细胞质裂解物中进行研究。将新鲜前列腺切碎，并用包含蛋白酶抑制剂的缓冲液A均质化。将匀浆离心，得到的上层清液用葡聚糖涂覆的活性炭溶液处理以除去内源性类固醇。放射性配体[³H]mibolerone对离体大鼠ARs的解离常数在饱和结合实验中测定。对于Ki值的测定，前列腺细胞溶胶制剂和1 nM [³H]mibolerone与逐渐增加浓度的测试化合物培育过夜。培育后，结合的和游离的类固醇通过100 μL葡聚糖涂覆活性炭悬浮液处理分离。结合放射性实验使用microbeta计数器通过在200 μL闪烁液中计数100 μL上清液部分测定。所有过程在0–4 °C进行。 -201) 在两种剂量下均显示出显著的抗肿瘤活性，50 mg/kg 每天两次与阉割的未处理小鼠相比更有效 (p<0.001)，这也显示出对肿瘤生长的抑制 (p<0.05) 与阉割的、未经处理的小鼠。此外，没有处理相关毒性的迹象；每天两次接受 Darolutamide 处理的小鼠体重在处理期间没有显著下降