AMG-319

AMG319 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂，IC₅₀ 为 18 nM。AMG319 抑制 PI3Kδ、PI3Kγ、PI3Kβ 和 PI3Kα，IC₅₀ 分别为 18 nM、850 nM、2.7 μM 和 33 μM。AMG319，一种在人全血测定 (HWB) 中 IC₅₀ 为 16 nM 的化合物，对大量蛋白激酶具有出色的选择性，并且通过两种方法测量具有高水平的体内功效炎症的啮齿动物疾病模型。AMG319 具有最小的 CYP3A4/2D6 抑制作用，并且不抑制 CYP (1A2、2C8、2C9、2C19、2E1，均 >20 μM)。在肝细胞中测量时，没有针对 CYP 3A4、2D6、1A2 和 2C9 的时间依赖性抑制 (TDI)，也没有 CYP 诱导 (3A4、2D6、1A2、2B6)。AMG319 在 hERG 结合测定 (>25 μM) 中是干净的，并且 Ames 微核测试证明是阴性的。AMG319 在高达 >200 μM 的 BSEP 测定中具有最小影响