罗泊替尼，TPX-0005，洛普替尼，瑞波替尼，原料，1802220-02-5

中文名称

洛普替尼中文同义词洛普替尼;洛普替尼(TPX-0005);ALK/ROS1/TRK抑制剂(TPX-0005);罗泊替尼;化合物TPX0005;(7S,13R)-11-氟-6,7,13,14-四氢-7,13-二甲基-1,15-ETHENO-1H-吡唑并[4,3-F][1,4,8,10]苯并氧杂三氮杂环十三烷-4(5H)-酮;瑞波替尼英文名称TPX-0005英文同义词Ropotrectinib;TPX-0005;TPX0005;TPX0005;CS-2479;Repotrectinib(TPX-005);Repotrectinib;Repotrectinib,TPX-0005;TPX-0005;1,15-Etheno-1H-pyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoxatriazacyclotridecin-4(5H)-one,11-fluoro-6,7,13,14-tetrahydro-7,13-dimethyl-,(7S,13R)-CAS号1802220-02-5分子式C18H18FN5O2分子量355.37EINECS号125-417-3

洛普替尼性质

密度1.46±0.1g/cm3(Predicted)储存条件Storeat-20°C溶解度DMSO:35.0(MaxConc.mg/mL);98.5(MaxConc.mM)Ethanol:10.0(MaxConc.mg/mL);28.1(MaxConc.mM)酸度系数(pKa)10.79±0.60(Predicted)形态AcrystallinesolidInChIIChemicalbooknChI=1S/C18H18FN5O2/c1-10-8-20-18(25)14-9-21-24-6-5-16(23-17(14)24)22-11(2)13-7-12(19)3-4-15(13)26-10/h3-7,9-11H,8H2,1-2H3,(H,20,25)(H,22,23)/t10-,11+/m0/s1InChIKeyFIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N

概述洛普替尼（TPX-0005）是由崔景荣博士创办的TPTherapeutics公司研发的第四代ALK抑制剂，是一种广谱的ALK、ROS1和TRK抑制剂，主要针对多种获得性突变，包括ALKG1202R、ROS1G2032R和TRKAG595R突变等。2017年6月28日，TPTherapeutics公司宣Chemicalbook布FDA已经向其在研临床新药化合物TPX-0005颁发了孤儿药资格，用于携带ALK、ROS1或NTRK致癌基因重排的NSCLC患者。TPX-0005目前正处于1/2期、开放标签、多中心临床研究试验阶段，在ALK、ROS1或NTRK1-3重排突变晚期实体瘤患者群体中评估安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

主要作用从TPTherapeutics公司公布的数据来看，TPX-0005不仅对多种无突变的激酶有选择性抑制作用，还可强效抑制WTALK(IC501.01nM)和突变ALKs，包括ALKG1202R(IC501.26nM)和ALKL1196M(IC501.08nM)。TPX-0005也已经证实对ROS1激酶(ROS1WT0.07nM和ROSChemicalbook1G2032R0.456nM)和TRK家族有更强的抑制作用(TRKA0.826nM，TRKB0.052nM和TRKC0.096nM)。此外TPX-0005还对NIH3T3LMNA-TRKAG595R细胞中的LMNA-TRKAG595R(IC50<1nM)的磷酸化作用和SRCsubstratepaxillin(IC50107nM)有抑制作用。