色瑞替尼

色瑞替尼性质熔点173-175°C沸点720.7±70.0°C(Predicted)密度1.251±0.06g/cm3(Predicted)储存条件-20°CFreezer溶解度Chloroform(Slightly),Methanol(Slightly)酸度系数(pKa)10.16±0.10(Predicted)形态Off-whitesolid.颜色WhitetoOff-White色瑞替尼用途与合成方法非小细胞肺癌（NSCLC）治疗药物肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。色瑞替尼（LDK378）是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，曾用代码LDK378，2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。2013年9月27日，色瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，ceritinib色瑞替尼都有效。在每日至少接受400mgceritinib治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，Ceritinib色瑞替尼高度有效。无论从用药依从性还是现有的有效性结果来看，都将对辉瑞的新明星药crizotinib产生重大影响。