877399-52-5

Crizotinib （PF-02341066） 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂，集成电路50分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50分别为 24 和 11 nM。Crizotinib 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib 具有有效的肿瘤生长抑制作用。

克唑替尼（PF-02341066）在mIMCD3小鼠或MDCK犬上皮细胞中对c-Met磷酸化表现出相似的效力505 nM 和 20 nM，分别。PF-2341066 对 NIH3T3 细胞显示出改善或相似的活性，这些细胞被设计用于表达 c-Met ATP 结合位点突变体 V1092I 或 H1094R 或带有 IC 的 P 环突变体 M1250T50分别为19 nM，2 nM和15 nM，与表达带有IC的野生型受体的NIH3T3细胞相比50的 13 nM。相反，在用IC表达c-Met活化环突变体Y2341066C和Y1230D的细胞上观察到PF-1235效力的显着变化50与野生型受体相比，分别为127nM和92nM。PF-2341066还有效防止NCI-H69和HOP92细胞中c-Met的磷酸化，IC50分别为 13 nM 和 16 nM，分别表达内源性 c-Met 变体 R988C 和 T1010I[1].
克唑替尼（PF-02341066）还有效抑制具有IC的Karpas299或SU-DHL-1 ALCL细胞中的NPM-ALK磷酸化50的 24 nM。PF-2341066 有效防止细胞增殖，这与 G （1）-S 期细胞周期阻滞和用 IC 诱导 ALK 阳性 ALCL 细胞凋亡有关5030 nM，但不是ALK阴性淋巴瘤细胞[2].

克唑替尼（PF-02341066）揭示了引起大肿瘤（> 600 mm）明显消退的能力3），在50mg / kg /天和75mg / kg /天的治疗队列中，在GTL-60模型中的43天给药计划中，平均肿瘤体积减少了16%。在另一项研究中，PF-2341066显示出完全抑制GTL-16肿瘤生长>3个月的能力，1只小鼠中只有12只在3mg / kg /天的50个月治疗方案中表现出肿瘤生长显着增加。在GTL-31肿瘤中，在12.5mg / kg /天，25mg / kg /天和50mg / kg /天观察到CD16阳性内皮细胞的显着剂量依赖性减少，表明MVD的抑制显示出与抗肿瘤功效的剂量依赖性相关性。PF-2341066在GTL-8和U16MG模型中均显示出人VEGFA和IL-87血浆水平的显着剂量依赖性降低。在 p.o. 给药 PF-1 后的 GTL-5 肿瘤中观察到磷酸化 c-Met、Akt、Erk、PLCλ16 和 STAT2341066 水平的显着抑制[1].
用16mg / kg PF-50处理c-MET扩增的GTL-2341066异种移植物会引起肿瘤消退，这与18F-FDG摄取的缓慢减少有关，并降低葡萄糖转运蛋白1，GLUT-1的表达[4].