844442-38-2

AT7519 （AT7519M） 作为 CDK 的有效抑制剂，具有集成电路50对于 CDK210、CDK47、CDK100 到 CDK13 和 CDK170，分别为 10、1、2、4、6 和 <9 nM。

AT7519 （0-4 μM） 使用 IC 导致剂量依赖性细胞毒性50在MM细胞中为0.5至2μM，这种诱导的细胞毒性与GSK-3β活化无关，独立于转录抑制。AT7519克服了细胞因子赋予的增殖优势和BMSC的保护作用。AT7519（0.5μM）以时间依赖性方式诱导MM细胞凋亡。此外，AT7519（0.5μM）抑制RNA聚合酶II CTD的磷酸化，部分抑制MM.1S细胞中的RNA合成。[1].AT7519（250nM）抑制人肿瘤细胞系中的细胞周期进展。AT7519还诱导人肿瘤细胞系凋亡[2].AT7519（100-700nM）诱导白血病细胞系凋亡。AT7519还抑制人肿瘤细胞系中的转录。此外，AT7519抑制RNA聚合酶II并降低抗凋亡蛋白水平[3].

AT7519抑制人MM异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[1].AT7519（4.6和9.1mg / kg /剂量）抑制早期HCT116肿瘤异种移植物的生长。AT7519（10mg / kg，ip）也抑制HCT116荷瘤BALB / c裸鼠中的靶CDK[2].