945595-80-2

AMG 900 是一种有效的选择性的 pan-Aurora 激酶抑制剂，作用于 Aurora A，B 和 C，IC50 分别为 5 nM，4 nM 和 1 nM。

AMG 900 抑制所有 3 个极光激酶家族成员的酶活性，IC50 值为 5 nM 或更低。在 HeLa 细胞中，AMG 900 以浓度依赖性方式抑制 aurora-A 和 -B 的自磷酸化。用 50 nM AMG 900 处理 HCT116 细胞 48 小时导致多倍体并抑制细胞再接种后集落的形成。AMG 900 抑制细胞增殖，EC50 值范围为 0.7 - 5.3 nM。 重要的是，这些 AMG 900 敏感细胞系中有 4 种（HCT-15、MES-SA-Dx5、769P 和 SNU449）对紫杉醇和其他抗癌剂具有耐药性。 AMG 900 抑制 p-histone H3 或在所有测试的细胞系中诱导多倍体，无论 P-gp 或 BCRP 状态如何，效力均一 (IC50 或 EC50 值范围为 2 - 3 nM)[1]。

AMG 900 在所有测试的 9 种异种移植模型中均表现出显着的抗肿瘤活性（与载体处理的对照组相比，TGI 为 50%-97%，P<0.005，P<0.0005）。 重要的是，AMG 900 在 MES-SA-Dx5（84% TGI，P<0.0001）和 NCI-H460-PTX（66% TGI，P<0.0001）异种移植模型中具有活性，这些模型对多西紫杉醇或紫杉醇在其给药时具有耐药性 各自的耐受剂量。 AMG 900 抑制 HCT116 肿瘤中 aurora-B 的活性，并抑制代表不同肿瘤类型的多个异种移植物的生长[1]。与载体处理的对照组相比，用 15 mg/kg 的 AMG 900 处理显着抑制小鼠骨髓和细胞角蛋白阳性 COLO 205 肿瘤中 G2M 细胞群中的 p-组蛋白 H3[2]。AMG 900 具有低至中等清除率和小分布容积。 其终末消除半衰期为 0.6 至 2.4 小时。AMG 900 在禁食动物中吸收良好，口服生物利用度为 31% 至 107%。 食物摄入量对 AMG 900 口服吸收率（大鼠）或程度（狗）有影响[3]。