呋塞米原料药

高效利尿药呋塞米又称呋喃苯胺酸、速尿、速尿灵、利尿灵、利尿磺胺、腹安酸，是一种作用于髓袢升支髓质部的氨磺酰类高效利尿药，有强而短暂的利尿作用，能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷酸盐等的排泄。临床上用于治疗心性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促进上部尿道结石的排泄。静脉给药可治疗脑水肿，在脑水肿药物中毒时也可加速毒物的排泄。需要注意的是呋塞米利尿时，由于尿中Cl-、Na+、K+、H+排出的增加，HCO3-的排出并不增加，长期反复用药或大量用药可引发低盐综合征、低氯低钾性碱中毒。近年研究人员发现呋塞米雾化吸入有明显平喘作用，与色甘酸钠相同，抑制过敏介质释放，抑制神经递质乙酰胆碱、P物质的释放，可能与其能抑制氯离子进入呼吸道细胞膜有关。临床试用于运动性哮喘、抗原引起的速发型和迟发型哮喘。作用机制呋塞米主要抑制髓袢升支粗段的髓质部及皮质部对Na+及Cl-的重吸收，促进钠、氯、钾的排出和影响肾髓质高渗透压的形成，干扰尿液的浓缩和稀释过程，使尿量增加。本品能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2的含量升高，有扩张血管的作用，对近曲小管、肾小球滤过也有作用，能增加肾血流量，调整肾内血流分布，使髓质血流量减少，表层皮质的血流量增加，促进利尿，作用迅速强大，多用于其他利尿药无效的病例。药代动力学呋塞米的口服吸收率为60%～70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91%～97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为30～60分钟和5分钟，达峰时间为1～2小时和0.33～1小时。作用持续时间分别为6～8小时和2小时。T1/2b存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，T1/2b延长至4～8小时。88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。适应症（1）水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。（2）高血压一般不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。（3）预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。（4）高钾血症及高钙血症。（5）稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。（6）抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。（7）急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。副作用呋塞米在使用过程中可能出现轻微恶心、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊等不良反应，有时可发生起立性眩晕、乏力、疲倦、肌肉痉挛、口渴，少数病人有白细胞减少，个别病人出现血小板减少、多形性红斑、直立性低血压，长期应用可致胃及十二指肠溃疡。化学性质白色或类白色结晶性粉末。熔点206℃。溶于丙酮，甲醇，二甲基甲酰胺，略溶于乙醇，不溶于水。无臭，几乎无味。用途该品利尿作用强而短，为强效利尿药，用于治疗心，肝，肾等疾病引起的水肿，特别是对基他利尿药无效的病例；可用于治闻急性肺水肿，脑水肿，急性肾功能衰竭和高血压等疾病；配合补液该品可促进毒物非泄。大鼠口服LD50为2600-2820mg/kg。用途用作利尿药生产方法由2，4-二氯苯甲酸（见12740）经氯磺化，氨化，酸化得到2，4-二氯-5-氨磺酰基苯甲酸。然后与糠胺缩合制得速尿。类别有毒物质毒性分级中毒急性毒性口服-大鼠LD50:2600毫克/公斤;口服-小鼠LD50:2200毫克/公斤可燃性危险特性可燃;火场分解有毒氮氧化物;硫氧化物和氯化物烟雾储运特性库房低温,通风,干燥灭火剂水,二氧化碳,干粉,砂土等。