米索前列醇|CAS号: 59122-46-2|1806266686

中文名称: 米索前列醇
中文同义词: (11a,13E)-11,16-二羟基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯;米索前列醇;11Α,13E)-11,16-二羟基-16-甲基-9-氧代前列-13-烯-1-酸甲酯;密索普托;米索前列醇-羟丙基甲基纤维素;米索前列醇酸;米索前列醇-羟丙甲基纤维素;米索前列醇,1%的纤维素
英文名称: Misoprostol
英文同义词: CYTOTEC;9-OXO-11ALPHA,16-DIHYDROXY-16-METHYL-PROST-13E-EN-1-OIC ACID;9-OXO-11ALPHA,16-DIHYDROXY-16-METHYL-PROST-13E-EN-1-OIC ACID, METHYL ESTER;(11A,13E)-(-)-11,16-DIHYDROXY-16-METHYL-9-OXO-PROST-13-EN-1-OIC ACID METHYL ESTER;(11alpha,13e)-(+)-11alpha,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13e-en-1-oic acid methyl ester;(+/-)-15-DEOXY-[16RS]-16-HYDROXY-16-METHYLPROSTAGLANDIN E1;(+/-)-15-DEOXY-(16R,S)-16-HYDROXY-16-METHYL-PROSTAGLANDIN E1, METHYL ESTER;SC-29333
CAS号: 59122-46-2
分子式: C22H38O5
分子量: 382.54
EINECS号: 
相关类别: Active Pharmaceutical Ingredients;Prostaglandins;前列腺素类;Prostaglandin;Fatty Acid Derivatives & Lipids;Glycerols;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;激素及其有关药物;前列腺素;药物;Prostanoid receptor and related;细胞生物学;API;原料药
Mol文件: 59122-46-2.mol
 

 
米索前列醇 性质
熔点  261-263°C
储存条件  −20°C
 
CAS 数据库 59122-46-2(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 Prost-13-en-1-oic acid, 11,16-dihydroxy-16-methyl- 9-oxo-, methyl ester, (11.alpha.,13E)-(59122-46-2)

 
米索前列醇 用途与合成方法
药理作用 米索前列醇又称喜克溃、米索普特、米索普鲁斯托尔，1985年美国首次上市，是一种人工合成的前列腺素E1类似物，外观为淡黄色粘稠状液体，极难溶于水，可与乙醇、乙醚、氯仿混合。室温下不稳定。属于新型抗孕激素，为合成的前列腺素E1的衍生物，具有刺激粘液及碳酸氢盐分泌、促进粘膜血流量的作用，因而对胃和十二指肠粘膜的保护作用，有利于溃疡愈合。对基础胃酸分泌或组胺、五肽胃泌素及食物刺激引起的胃酸、胃蛋白酶分泌均有抑制作用。此外因其具有前列腺素E1作用，故可使宫颈胶原降解，纤维组织软化，还可引起子宫平滑肌、结肠收缩。目前该药与米非司酮配伍广泛用于终止早孕，也可用于中期引产。
米索前列醇口服吸收良好，F约70%～ 80%，吸收很快去酯化成具有药理活性的米索前列酸。口服单剂量后，Tmax为0.5～10h。PPB为80%～90%。快速清除，T1/2为1.5～1.7h。在体内主要分布在肝、肾、胃和大肠。给药剂量的75%由尿液中排泄，15%由粪便排泄，8h内尿液中排出约56%，不影响肝药酶活性，未发现与其他药物有相互作用。
临床用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡，也可用于急性胃粘膜损伤和出血、应激性溃疡，尤其适合于治疗和预防由于口服非甾体抗炎药引起的溃疡。本品抑制胃酸分泌的作用机制尚未阐明。在保护胃黏膜不受损伤方面比西咪替丁更有效。米索前列醇的主要不良反应为稀便或腹泻，发生率为8%，其他可有轻微短暂的恶心、头痛、眩晕和腹部不适。孕妇及前列腺素类过敏者禁用。脑血管或冠状动脉病变的患者应慎用。 
化学性质  淡黄色粘稠液体。和乙醇、乙醚或氯仿混溶，极难溶于水或正己烷。在室温下很不稳定，会发生热差向异构化变成8-异构体。对Ph值也极为敏感，在酸性和碱性中脱去11α位的羟基，转化为A型前列腺素，并异构化为B型前列腺素。但在羟丙基甲基纤维素的分散体系中比较稳定，可在常温下保存。急性毒性LD50大鼠，小鼠(mg/kg)：40～62，70～160腹腔注射；81～100，27～138口服。
用途  个化学合成前列腺素E1类抗溃疡药，有强大的抑制胃酸分泌作用和防止溃疡形成作用，能抑制的胃酸包括基础胃酸分泌和由于组胺五肽胃泌素、食物或咖啡刺激引起的胃酸分泌，还能减少夜间的胃酸分泌。是最早应用于临床的抗消化性溃疡药。对延长溃疡复发优于违受体拮抗剂，但缓解消化性溃疡疼痛的效果不及岛受体拮抗剂。用于胃和十二指肠溃疡，特别适用于前列腺素水平低的病例。
用途  用于胃及十二指肠溃疡、出血性胃炎、急性胃粘膜病变等病症。
生产方法  以壬二酸为原料，和二咪唑亚砜反应，生成咪唑的酰化产物，该产物有很强的酰化活性，和丙二酸单甲酯反应后，再酸化脱羧生成2-[8-(甲氧基羰基)辛酰基]乙酸甲酯，再经水解脱羧生成8-氧代癸酸，和草酸二甲酯环合再脱羧生成3位取代的环戊三酮，选择性氢化其中的一个羰基为羟基，经和丙酮缩醛反应后再还原生成4-羟基-2-(庚酸甲酯-7-基)-2，3-环戊烯酮，最后和有机铝试剂反应得到米索前列醇。该路线复杂，且有些产物的纯化需经层析，总收率不到1%。