短效静脉麻醉药丙泊酚，有机合成中间体

简介：

丙泊酚由约翰（伊恩）格伦和罗杰·詹姆斯于1977年获得专利。1989年得普利麻®（阿斯利康，英国伦敦）配制成的Intralipid®系乳液（FresenuisKabi公司，德国BadHomburg），并且因此包含相同的成分，即大豆油（100毫克/毫升），甘油（22.5毫克/毫升），和卵磷酯（12毫克/mL），仍是目前主流的配方（还有中长链脂肪乳，主要算热卡的）。因为感染的原因（要换管路的），有的添加了乙二胺四乙酸（EDTA；0.05mg/mL）。药物代谢丙泊酚主要经由肝代谢，在尿液中以原型排出约为1%，随粪便排出约为2%[2]。患者在接受单次剂量的丙泊酚静脉注射30~50s后意识消失，并持续4~6min。

不良反应：

异丙酚给药的主要不良反应与心肺生理变化有关，包括气道反射丧失，通气不足甚至呼吸暂停和低血压。任何使用者均应接受过这些不良反应的培训。丙泊酚给药的一种罕见但严重的不良反应是“丙泊酚输注综合征”（PRIS），包括严重的代谢性酸中毒，横纹肌溶解，高钾血症和心血管衰竭，并且通常是致命的。PRIS主要发生在儿童长期和大剂量异丙酚输注的情况下。建议不要的异丙酚>5mg/Kg/h给药超过48小时（甚至4mg）。

化学性质：

熔点19℃。沸点136℃/4.00kPa，沸点126℃/2.27kPa。ND201.5134，nD251.5111。D200.955。

用途:

丙泊酚是一种短效静脉麻醉药，麻醉作用与硫喷妥钠相似，但作用要强约1.8倍。作用迅速，维持时间短。诱导效果好，作用平稳，无兴奋现象，又可通过静脉滴注或多次使用来控制麻醉深度，无显著蓄积，病人苏醒后头脑清楚，能迅速恢复。用于诱导麻醉和维持麻醉。

用途:

该品是一种麻醉剂，也是麝香DDHI的中间体。用途丙泊酚用作有机合成中间体，可用于合成新型多环麝香DDHI。

用途:

2,6-二异丙基苯酚是一种麻醉剂，也是麝香DDHI的中间体。

生产方法:

由丙烯与苯酚经烷基化而得。在强烈搅拌并充入氮气的情况下，将4.5g铝屑加入565g预热到165℃的苯酚中，待放出氢气后即可停止反应。将此反应混合物装入高压釜内，通入丙烯，在240℃反应2h。在反应过程中将压力从1.37MPa渐渐增加到3.43MPa。反应毕，冷却，将釜内物料加至200ml5%的盐酸中，震荡。将混合物过滤，水洗。加甲苯通过恒沸蒸馏干燥产物，再经分馏得到656g丙泊酚产品，收率61%。

生产方法:

方法1：用异丁烯为原料，在三苯氧基铝催化下，对苯酚进行烷基化反应，可得丙泊酚。

方法2：由邻异丙基苯基异丙基醚在卤化铝、三氧化二铝、含铝碱性阳离子树脂等催化下，于75-175℃加热，异构化为丙泊酚。