磷酸氯喹

磷酸氯喹用途与合成方法概述磷酸氯喹属4-氨基喹啉类抗疟药，能抑制疟原虫裂殖体的核酸合成，干扰疟原虫的生长繁殖，对疟原虫红内期裂殖体有高效杀灭作用。应用磷酸氯喹可用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。抗新型冠状病毒活性国家卫健委已发布声明称磷酸氯喹、法匹拉韦，以及一批中成药具有抗病毒活性。比如磷酸氯喹在体外研究中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性。药理作用磷酸氯喹与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。抑制新冠病毒2020年2月4日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究，在抑制2019新型冠状病毒（2019-nCoV）药物筛选方面取得重要进展。该研究表明，在VeroE6细胞上，瑞得西韦（Remdesivir,GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13uM，SI大于88，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。瑞得西韦（Remdesivir，GS-5734）是核苷类似物，目前在刚果（金）开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。制备一种磷酸氯喹的生产工艺，包括：①盐基制备；②成盐；③精制。用途抗疟药及抗阿米巴药，用于控制疟疾病状、疟疾症状控制性预防及阿米巴肝脓肿等用途抗疟疾化合物生产方法4,7-二氯喹啉与2-氨基-5二乙氨基戊烷缩合，得到氯喹。