3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯

结构式：

用途：西尼地平关键中间体

西尼地平是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞药，对L-型和N-型Ca2+通道均有较强的阻滞作用。动物实验表明，对大鼠自发性高血压、急性寒冷刺激引起的升压反应、易卒中自发性高血压，均可有效降低血压，并可阻止心、脑、肾等脏器并发症的发生;对犬肾性高血压也有显著降压效果，停药无反跳现象。人体研究表明，对原发性高血压降压效果确切，对心肌收缩力影响很弱，可抑制心脏交感神经活性亢进，不增加血浆肾素活性，可抑制去甲肾上腺素和多巴胺生成。与其他二氢吡啶类钙通道阻滞药比较，本品具有以下特点：除了和大多数钙通道阻滞药一样作用于L-型钙通道外，本品还能作用于交感神经末梢的N-型钙通道，抑制交感神经的激活，从而产生独有的临床作用特点，如不增加原发性高血压病人的心率，并且还能明显减少病人的心胸比率(心脏横径与胸廓横径之比)，临床有望用于预防交感神经反射性激活诱发的高危心脏病发作。具有较好的降压综合疗效和抗动脉粥样硬化效应。本品降压活性虽与硝苯地平、尼卡地平相似，但起效慢，作用维持时间长，每日仅需服药一次，不增加心率，对心肌抑制较弱，并且还有较强的扩张冠脉的作用。这些综合降压效果均优于硝苯地平等传统二氢吡啶类钙通道阻滞药。临床研究还表明，本品在降压的同时，还具有抗动脉粥样硬化作用，表现为能降低脂质过氧化酶浓度和致动脉粥样硬化指数（低密度脂蛋白/高密度脂蛋白胆固醇），并显著增加超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基。

高血压病是临床常见病，其中原发性高血压病占95％以上，其发病机制尚未完全阐明。高血压病患者存在血流动力学异常，同时伴有脂肪和糖代谢紊乱，可影响心、脑、肾等重要器官的结构与功能，最终可引起器官功能衰竭。安全有效地降压可以减少心脑血管病的致残率和死亡率。目前，治疗高血压的药物主要有利尿剂、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体拮抗药（ARB）、CCB、β受体阻滞药5类，其中钙拮抗药的应用逐渐得到重视。西尼地平为新型CCB，不仅可以作用于平滑肌细胞膜上的L型钙通道发挥降压作用，还可以作用于神经细胞膜上的N型钙通道，抑制去甲肾上腺素的释放，减少交感神经的活动，对患者的心率影响较小。研究发现，西尼地平可以有效降低静息血压和负荷状态下的血压增加幅度，对负荷状态下交感神经系统的激活有抑制作用。西尼地平（cilnidipine）是一具有独特作用的二氢吡啶类抗高血压新药，起效缓慢，作用持久。在膜片钳技术研究中，西尼地平除对L-型Ca2+通道有阻滞作用外，还表现出对交感神经元N-型Ca2+通道电流的抑制作用。N-型Ca2+通道主要存在于交感神经末梢，调节神经递质释放，对其阻滞可降低血浆中的儿茶酚胺水平，抑制交感神经兴奋，因而有可能克服传统钙通道阻滞剂的不良反应。西尼地平最初是由日本Fuji&Rebio制药公司创制合成，化学名为2-甲氧基(E)-3-苯基-2-丙烯基(±)-1,4-二氢-2,6-二甲基-(3-硝基苯基)吡啶-3,5二乙酸酯，C27H28N2O7。是个对L-型Ca2+通道和N-型Ca2+通道都有拮抗作用的DHPs。西尼地平1995年首先在日本上市，随后在一些其他国家获准应用，并逐渐成为抗高血压治疗的主要药物。另外，其具有长时间持续扩张血管的作用，作用时间长于硝基地平和尼卡地平，对冠状动脉、脑血管及外周血管均有扩张作用，还可预防中风，减少中风死亡率，减少肾、心、血管并发症，对于治疗心脑血管疾病，西尼地平类药物具有广泛的应用前景。