盐酸艾司洛尔

盐酸艾司洛尔81161-17-3原料供应

盐酸艾司洛尔81161-17-3原料供应

盐酸艾司洛尔81161-17-3原料供应

中文名称:盐酸艾司洛尔中文同义词:盐酸艾司洛尔;盐酸艾司洛尔尔;4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羟基]丙氧基}苯丙酸甲酯盐酸盐;ESMOLOLHCL盐酸艾司洛尔;盐酸艾司洛尔杂质;艾司洛尔标准品002;盐酸艾司洛尔标准品;盐酸艾司洛英文名称:Esmololhydrochloride英文同义词:asl8052;ESMOLOLHYDROCHLORIDE;ESMOLOLHCL;MONOCLONALANTI-EDG-4(ENDOTHELIALCELL;4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benxzenepropanoicAcidMethylEsterHydrochloride;Brevibloc;Methyl3-[4-(2-hydroxy-3-propan-2-ylamino-propoxy)phenyl]propanoatehydrochloride;4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropanoicacidmethylesterhydrochloridehydrochlorideCAS号:81161-17-3分子式:C16H26ClNO4分子量:331.83EINECS号:636-017-0相关类别:心血管类;对照品-杂质对照品;中药对照品;小分子抑制剂;有机原料;化合物;标准品;医药原料药;Cardiovascular;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Amines;Aromatics;杂质对照品;原料;医药、农药及染料中间体;原料药Mol文件:81161-17-3.mol盐酸艾司洛尔性质熔点48-50°C密度1.026储存条件−20°C溶解度H2O:soluble12mg/mL形态bufferedaqueoussolution水溶解性SlightlysolubleCAS数据库81161-17-3(CASDataBaseReference)盐酸艾司洛尔用途与合成方法概述盐酸艾司洛尔(EsmollolhydrochlorideHcl)化学名(±)-3-{4-［2-羟基-3-(1-甲基乙基氨基)丙氧基〕苯基}丙酸甲酯盐酸盐，是一种芳氧丙胺类超短效的选择性β1受体阻滞剂，主要通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1受体,具有减缓静息和运动心率、降低血压以及心肌耗氧等作用。同时具有起效快,生物利用度高,半衰期短,疗效确切,副作用低等特点,目前临床上主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血症的治疗,对急性心肌梗塞、不稳型性心绞痛、术后高血压等症也有明显的疗效。制备方法1.以对羟基苯甲醛为原料,经缩合、还原、酯化、胺化、成盐等步骤制备而成。合成路线如图1所示。图1为盐酸艾司洛尔的合成工艺路线1(1)对羟基苯丙烯酸(3)对经基苯甲醛、丙二酸、吡啶、苯胺和甲苯85℃搅拌回流2h。稍冷后,倾入冷水中。分取水层,用盐酸酸化至pH2,放置，滤出结晶,水洗,干燥得类白色固体对羟基苯丙烯酸(3)。(2)对羟基苯丙酸(4)将对羟基苯丙烯酸(3)溶解于氢氧化钠水溶液中,再加入W-2型Raney-Ni,升温至85℃,搅拌下滴加水合肼。加毕,在85℃继续反应,过滤。滤液用盐酸调pH值至1。置于冰箱内，析出针状结晶，过滤,，水洗，干燥得化合物(4)。(3)对羟基苯丙酸甲酯(5)投入对羟基苯丙酸、甲醇、浓硫酸、3A分子筛,回流反应72h。减压抽去甲醇,残留液溶于甲苯,用水洗涤,甲苯层用无水硫酸镁干燥,再用活性碳处理后,减压蒸除溶剂后,得清亮油状物(5)。(4)3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯(6)以上油状物(5),环氧氯丙烷,碳酸钾,丙酮,加热回流24h过滤,减压抽除溶剂。残留液溶于甲苯,用氢氧化钠水溶液洗涤后,再用水洗涤。甲苯层经硫酸镁干燥后,除去溶剂,得油状物(6)。(5)盐酸艾司洛尔(1)化合物(6),异丙胺,甲醇,回流4h。减压抽去溶剂后,将油状物溶于甲醇,冰浴冷却下滴加饱和氯化氢乙醚溶液至pH值为2,静置8h后,过滤,用无水乙醚洗涤,经异丙醇重结晶,真空干燥得白色固体(1)。2.以对羟基苯甲醛为起始原料,醚化、胺解、与丙二酸缩、酯化后再经钯炭/常压催化氢化制得。其合成路线如图2所示。图2为盐酸艾司洛尔的合成工艺路线2(1)4-(2,3-环氧丙氧基)苯甲醛(3)由2制得无色液体3(2)4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯甲醛(4)在装有搅拌器、回流冷凝管的反应瓶中,加入3、异丙胺和甲醇。水浴加热,搅拌回流反应1.5h。常压蒸馏去甲醇和过量的异丙胺,得浅黄色粘稠液体4,不经纯化,直接用于下步反应。(3)3-[4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸盐酸盐(5)4及丙二酸、吡啶在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口瓶中,升温至105～110℃,反应6h。冷却至室温,加入水,搅拌使固体溶解,用浓盐酸调至pH2。静置,析出白色固体。过滤,用冰水洗涤滤饼,烘干,经无水乙醇重结晶,得白色粉末状固体5。(4)3-[4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐(6)在250ml烧瓶中，加入5和甲醇。搅拌使固体溶解后,通入干燥的氯化氢气体至饱和。装上盛有分子筛的索氏提取器,磁力搅拌下,加热回流反应20h。蒸馏回收大部分甲醇,浓缩液冷却,析出结晶。过滤,烘干后用无水乙醇重结晶,得白色结晶6。(5)盐酸艾司洛尔(1)将6、甲醇和5%钯/炭,依次加入100ml锥形瓶中。于室温、磁力搅拌下,通入氢气至不再吸收为止。过滤,用甲醇洗涤滤饼。合并滤液和洗液,蒸馏回收甲醇,残余物室温放置固化。粗产物经甲醇-乙醚混合溶剂重结晶,得白色粉末状固体1。应用主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血症的治疗,对急性心肌梗塞、不稳型性心绞痛、术后高血压等症有明显的疗效。有关盐酸艾司洛尔的概述、制备方法、应用、不良反应是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2016-01-22）