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	盐酸度洛西汀

盐酸度洛西汀

Duloxetine hydrochloride
136434-34-9
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湖北 更新时间:2022-06-27

武汉普洛夫生物科技有限公司

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产品详情:

中文名称:
盐酸度洛西汀
英文名称:
Duloxetine hydrochloride
纯度规格:
99

熔点118-122°C闪点9℃储存条件roomtemp溶解度H2O:soluble5mg/mL(clearsolution,warmed)酸度系数(pKa)pKainDMF-water(66:34):9.6(at25℃)形态powder颜色whitetobeige旋光性(opticalactivity)[α]/D+116to+125°,c=1inmethanolMerck14,3465盐酸度洛西汀用途与合成方法简介盐酸度洛西汀为抗抑郁药度洛西汀的盐酸盐形式,由美国礼来公司研发成功,药理作用同度洛西汀,盐酸度洛西汀(duloxetinehydrochloride)是新的选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重作用的抑制剂,具有抗抑郁作用,同时对中枢性疼痛有抑制作用。图1为盐酸度洛西汀分子结构式。药理学盐酸度洛西汀的药理学特点是能抑制神经元突触前膜对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,对多巴胺再摄取的抑制作用较低。药代动力学吸收和分布:口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全,平均滞后2小时,药物开始被吸收(TLag),口服6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度(Cmax)。进食不影响Cmax,但是将延迟达峰时间6~10小时,略微降低吸收程度,约10%。晚间一次服药与晨间一次服药相比,度洛西汀的吸收滞后3小时,表观消除增加1/3。表观分布容积为1640L。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性(>90%),主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用,肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。代谢和排泄:口服给予C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%,提示度洛西汀代谢广泛,代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基环氧化,血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物,有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形(约占口服剂量的1%),大部分(约占口服剂量的70%)以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出,大约20%经粪便排出。适应证用于治疗抑郁症和治疗紧张性尿失禁。2004年日本盐野义制药株式会社(Shionogi)获得了美国礼来公司(Eli-Lilly)的授权,对其研制的一种对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的摄取有双重抑制作用的化合物度洛西汀进行了进一步的开发。现有的研究资料已经表明,该药对紧张性尿失禁、抑郁症和肥胖等均有一定疗效。目前,该药治疗紧张性尿失禁和抗抑郁的临床实验均已完成。本信息由Chemicalbook晓楠编辑。注意事项1.肝肾功能不全,会明显减低度洛西汀的代谢和清除,不建议用于该类患者。2.度洛西汀与酒精交互作用可能会造成肝损伤,通常不建议用于治疗酗酒患者。3.临床试验中,度洛西汀与安慰剂相比,收缩压平均升高2mmHg,舒张压平均升高0.5mmHg。建议在治疗前及治疗中定期测量血压。药物相互作用度洛西汀通过两种CYP2D6和CYP1A2代谢,中度抑制CYP2D6,但不抑制也不诱导CYP1A2和CYP3A4。与其他主要通过CYP2D6,且治疗窗狭窄的药物(如:TCAs、Ic类抗心律失常药物、吩噻嗪)时,应谨慎。

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