对甲苯磺酸奥马环素

对甲苯磺酸奥玛环素性质

储存条件：4°C,protectfromlight

溶解度：溶于二甲基亚砜

形态：固体

颜色：白色至黄色

水溶解性H2O:2mg/mL,clear

对甲苯磺酸奥玛环素用途与合成方法:

四环素奥马环素（Omadacycline）是一种新型9-氨甲基环素类药物，是在米诺环素基础上通过化学基团修饰后得到的半合成化合物，该修饰可帮助奥马环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性。奥马环素属于四环素家族的一员，为首个临床应用的氨甲基四环素品种，四环素在1948年问世，之后不断衍生出多种化合物，其中最具代表性的是米诺环素和多西环素。

作用机制

（1）奥马环素特异性地结合细菌核糖体30S亚基的A位点，抑制氨酰基-tRNA与该位点正常结合，致肽链延伸终止，阻断蛋白质的合成从而产生抑菌作用。

（2）奥马环素C7的修饰基团给电子基团（二甲氨基）可提高活性，有助于克服细菌外排泵耐药机制。

（3）奥马环素C9的氨甲基修饰可使其克服细菌的核糖体保护机制（核糖体保护蛋白基因TetO所致），并增强口服生物利用度。

（4）但奥马环素不能抵抗Tet(X)修饰酶的作用。

抗菌谱

奥玛环素抗菌谱广，与其他类型抗生素无交叉耐药性，对临床常见革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、非典型病原体、厌氧菌等均具有良好的抑菌活性。

（1）奥马环素对大多数葡萄球菌、链球菌、肠球菌具有活性，包括耐四环素及其他（大环内酯类、β-内酰胺类、万古霉素）的革兰阳性球菌。

（2）奥马环素对大多数肠杆菌有良好活性，包括大肠杆菌、克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌属、柠檬酸杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、粘质沙雷菌、嗜麦芽窄食单胞菌及部分不动杆菌属。

（3）奥马环素对衣原体、支原体、脲原体属、快速生长分枝杆菌等具有良好抗菌活性。

（4）奥马环素对脆弱拟杆菌、拟杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、艰难梭菌等厌氧菌均具良好抗菌活性。

不良反应

（1）奥马环素最常见的不良反应是轻度胃肠道反应（恶心、呕吐）、注射部位反应、ALT升高；其他氨酸氨基转移酶（AST、GGT）升高、高血压、头痛、腹泻、便秘、失眠等亦较常见。

（2）需要注意的是，在牙齿发育过程中（妊娠中/晚期、婴儿期、8岁以下儿童期），使用奥玛环素可能导致永久性牙齿变色（黄灰牙、棕色牙）和牙釉质发育不全，及可逆性的骨生长抑制（停药后可恢复）。八岁以下儿童禁用。

生物活性

Omadacyclinetosylate是氨甲环素类抗生素，对革兰氏阳性和阴性的需氧菌以及一些厌氧菌具有抗菌活性。

靶点bacteria

体外研究

Omadacyclinedisplaysactivityagainstmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA),vancomycin-resistantEnterococcus(VRE),beta-hemolyticstreptococci,penicillin-resistantStreptococcuspneumonia(PRSP)andHaemophilusinfluenzae(H.influenzae),withMIC90sof1.0,0.25,0.5,0.25and2.0μg/mLrespectively.Omadacyclineisactiveagainststrainsexpressingtetracyclineandotherantibioticsresistancebyribosomalprotectionandactivetetracyclineefflux.

体内研究

Omadacycline(0.1118mg/kg;asinglei.v.)exhibitsefficacyagainstStreptococcuspneumonia,Escherichiacoli,andStaphylococcusaureusinmicesystemicinfectionmodel,withED50srangingfrom0.30mg/kgto3.39mg/kg.

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