二性霉素B

两性霉素B又称庐山霉素，是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一种多烯类抗真菌抗生素，与我国1974年自江西庐山土壤中分离出放线菌所产生的庐山霉素是相同物质，对新型隐球酵母、皮炎芽酵母、巴西芽酵母、荚膜组织胞浆菌、申克氏侧孢霉、白假丝酵母和若干诺卡氏菌等有显著的抑菌作用。MIC一般为0.2～0.5μg/ml。两性霉素B的分子组成是一含7对共轭双键的大环内酯作配基与一个海藻糖胺(mycosamine)的去氧氨基己糖作糖基，以糖苷键连接而成，因结构上有一氨基和一羧基，故为两性物质。外观为黄色或橙黄色粉末，无臭或几乎无臭、无味，有引湿性，在日光下易被破坏失效。在170℃以上逐渐分解，在37℃时不稳定;。在二甲亚砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐，其水溶性增高但抗菌活性会下降，其去氧胆酸盐复合物为淡黄色粉末，能在水中形成胶状溶液，可供注射用。本品在干燥、避光、冷藏条件下能长期保持性能稳定，但其水溶液在室温下不宜超过24h，在4℃下也仅能保存一周。在pH6.0～7.5下抗菌作用最强，低pH下则减弱。其抑菌机制是能与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，导致细胞膜受损，通透性提高，细胞内物质外逸而死亡。细菌因其细胞膜上不含麦角甾醇成分，故无效。本品口服不易吸收，静脉滴注后有效血浓度可维持24h以上。不易透过血脑屏障。两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效，耐药菌株少见，价格较低，这使其得以在临床应用40多年仍显示出很高的实用价值，但因其明显的肾毒性和输注相关性毒性(如发热、寒战、恶心等)，两性霉素B的推广应用受到了很大限制。为降低不良反应，国外近年来开发了三种脂质体剂型两性霉素B：两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物(ABLC)和两性霉素B胶体分散剂(ABCD)。研究资料表明：此三种剂型药物在保证抗真菌活性的同时，显著减少了两性霉素B的毒性，特别是明显减少了肾毒性的发生率，既改善了患者的耐受性，又保证了药物的疗效。