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发布人：上海瀚香生物科技有限公司
发布日期:2026/7/28 17:24:23
转录调控是细胞生命活动的核心环节，而CDK8（细胞周期蛋白依赖性激酶8）作为Mediator复合物的激酶模块核心成员，在调控基因转录中扮演着关键角色。SEL120-34A HCl（CAS: 1609452-30-3）是CDK8/CDK19高选择性抑制剂，IC₅₀分别为4.4 nM和10.4 nM，对CDK9的选择性超过200倍。该化合物通过抑制STAT1 S727和STAT5 S726位点的磷酸化，调控转录活性，是转录调控机制研究和信号通路解析的重要工具化合物[1]。瀚香生物（BiochemPartner）现货供应该化合物（货号 BCP23540，纯度≥98%，随附¹H NMR+LC-MS+HPLC三谱），为CDK8/19机制研究与激酶选择性筛选提供工具分子支撑。
SEL120-34A HCl化学结构式
CDK8是Mediator复合物的组成部分。Mediator复合物是进化上高度保守的中介因子，连接转录因子与RNA聚合酶II，在真核生物基因转录调控中发挥核心作用。CDK8作为Mediator复合物的激酶模块成员，通过磷酸化修饰多种转录因子和转录相关蛋白，调控基因的转录起始和延伸过程。
与CDK家族其他成员（如CDK9、CDK7）不同，CDK8的催化活性并非维持基本转录所必需，而是参与特定信号通路的选择性调控。这种特性使得CDK8成为研究特定转录程序的理想干预靶点。
CDK8在干扰素信号通路中发挥重要作用。研究表明，CDK8磷酸化STAT1蛋白第727位丝氨酸（S727），这一修饰位点位于STAT1的转录激活域，磷酸化后可增强STAT1的转录活性。类似地，CDK8也能磷酸化STAT5第726位丝氨酸（S726），调控STAT5介导的基因表达。
SEL120-34A是CDK8/CDK19的特异性选择性抑制剂
这一机制解释了为什么CDK8抑制剂能够影响干扰素应答基因的表达。在正常细胞中，STAT1 S727的磷酸化是干扰素信号放大的重要步骤；而在某些细胞模型中，STAT5的异常激活与细胞增殖和存活密切相关。通过抑制CDK8活性，可以特异性阻断这些信号通路的转录激活效应。
反常识判断：很多人认为CDK8既然是"周期蛋白依赖性激酶"，主要功能应该与细胞周期调控有关。实际上，CDK8在细胞周期调控中的作用相对有限——对CDK1、CDK2、CDK4、CDK6均无明显抑制活性。它的核心功能其实是转录调控，尤其是通过Mediator复合物影响特定信号通路的基因表达程序。
SEL120-34A HCl的核心优势在于其对CDK8和CDK19的高度选择性。激酶活性测定显示，该化合物对CDK8/CycC复合物的IC₅₀为4.4 nM，对CDK19/CycC复合物的IC₅₀为10.4 nM。这一数据表明，SEL120-34A HCl在低浓度下即可有效抑制CDK8/19活性。
更值得关注的是其优异的选择性谱。在230种激酶筛选中，SEL120-34A HCl对CDK9的IC₅₀为1070 nM，是CDK8抑制活性的200倍以上；对CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7等其他CDK家族成员均无明显抑制活性。这种高选择性使得研究者能够更清晰地解析CDK8/19特异性功能，而不必担心脱靶效应带来的干扰。
实验设计建议：以SEL120-34A HCl作CDK8/19特异性抑制，配合CDK9选择性抑制剂作对照，可区分CDK8/19与CDK9在转录调控中的独立贡献。
由于SEL120-34A HCl能够特异性抑制STAT1和STAT5的磷酸化，该化合物成为研究干扰素信号通路和细胞因子应答机制的有力工具。
在基础研究中，研究者可以利用SEL120-34A HCl处理细胞，通过Western blot检测STAT1 S727和STAT5 S726磷酸化水平的变化，结合RNA-seq分析基因表达谱的改变，从而解析CDK8/19在特定转录程序中的具体作用。
例如，在干扰素刺激实验中，加入SEL120-34A HCl后，干扰素诱导的STAT1靶基因表达会受到显著抑制，这为证明CDK8在干扰素信号通路中的必需性提供了直接证据。
研究发现，STAT1 S727和STAT5 S726位点的磷酸化水平可作为预测SEL120-34A HCl敏感性的生物标志物——在STAT1/STAT5高磷酸化水平的细胞模型中，该化合物表现出更显著的增殖抑制活性[1]。这一发现为筛选对该化合物敏感的细胞模型、优化实验设计提供了参考依据。
上述研究数据来自体外细胞实验，不等同于整体动物等效结果。化合物在细胞与整体模型中的药代动力学特征存在显著差异，需要进一步系统研究。
在体外细胞实验中，SEL120-34A HCl的常用工作浓度范围为0.1-10 μM，具体浓度需根据细胞类型和实验目的优化。建议设置浓度梯度（如0.01、0.1、1、10 μM），通过细胞存活率检测确定最适作用浓度。
给药方式上，可将化合物溶解于DMSO制成母液（10 mM），再以培养基稀释至工作浓度。DMSO终浓度建议控制在0.1%以下，以减少溶剂效应。
处理时间根据实验目的调整：短期处理（2-6小时）适合检测信号通路蛋白的磷酸化变化；长期处理（24-72小时）适合观察细胞增殖和存活率的改变。
可通过以下方法检测CDK8抑制效果：
Western blot：检测STAT1 S727和STAT5 S726磷酸化水平（直接指标）
RNA-seq / qPCR：检测STAT靶基因表达变化（功能指标）
细胞活力检测：评估增殖抑制效果（表型指标）
建议多指标联合验证，以获得更全面的抑制效果评估。
同一通路的多工具协同，可减少单一工具带来的解读偏差。
Q：SEL120-34A HCl与Senexcin类CDK8抑制剂有什么区别？
两者均靶向CDK8，但存在显著差异。SEL120-34A HCl对CDK8/19的选择性更高（IC₅₀ 4.4/10.4 nM），而Senexcin类选择性相对较低。在研究中，SEL120-34A HCl因高选择性特点，更适合用于解析CDK8/19的特异性功能；如需比较研究，可考虑两种抑制剂联合使用，观察是否存在额外的抑制效应。
Q：在推荐浓度范围内该化合物的细胞活性如何解读？
在推荐工作浓度范围内（0.1-10 μM），SEL120-34A HCl对多种细胞系显示可评估的增殖抑制活性。任何活性化合物在过高浓度或过长暴露时间下均可能产生非特异性细胞效应。建议在实验设计中设置阴性对照（溶剂对照）和阳性对照（已知CDK抑制剂），并通过CCK-8或MTT法检测细胞活力，评估化合物的有效浓度范围。
Q：如何检测CDK8的抑制效果？
可通过以下方法检测：Western blot检测STAT1 S727和STAT5 S726磷酸化水平（直接指标）；RNA-seq或qPCR检测STAT靶基因表达变化（功能指标）；细胞活力检测评估增殖抑制效果（表型指标）。建议多指标联合验证。
Q：该化合物可以用于人体吗？
不可以。SEL120-34A HCl是科研用工具化合物，仅供实验室研究使用（Research Use Only），不用于人体。实验设计需根据具体研究目的和伦理规范进行调整，并遵守所在机构的相关规定。
Q：如何保存和配制该化合物？
建议将化合物粉末保存于-20°C避光环境，避免吸潮和氧化。配制时用DMSO溶解为10 mM母液，-20°C可稳定保存3个月以上。操作时避免反复冻融，建议分装成小规格使用。工作液现用现配，培养基稀释后尽快使用。
溶解方式：建议用DMSO溶解配制成母液（10 mM），-20°C保存，避免反复冻融。
工作浓度：根据细胞类型优化，建议从低浓度开始探索，设置多浓度梯度评估剂量-效应关系。
批次一致性：不同批次产品的活性可能存在微小差异，建议实验中使用同一批次产品，或设置批次间交叉验证。
阳性对照：建议同时设置已知CDK抑制剂的阳性对照组，评估实验体系可靠性。
储存条件：严格按照推荐条件保存（-20°C避光），反复冻融可能影响活性。
在CDK8/19机制研究工具的供应方面，瀚香生物具备以下差异化能力：
质检透明度：每批次SEL120-34A HCl均随附完整的¹H NMR、LC-MS和HPLC三谱数据。多数供应商的质检报告停留在COA层面，而瀚香的三谱随附制度提供了可追溯的结构确认和纯度验证保障——这对激酶抑制剂实验尤为关键，因为微量杂质或异构体可能产生非特异性激酶抑制信号。
供应规格连续性：从初步筛选的毫克级（5 mg/10 mg），到机制验证的百毫克级（50 mg/100 mg），再到放大制备的克级（500 mg/1 g）——多数平台在中间某个环节就会断档，而瀚香的一站式供应恰好解决了从筛选到放大的断层问题。
激酶抑制剂工具分子全布局：除SEL120-34A HCl外，瀚香同时供应CDK9、CDK7、CDK4/6等多类CDK通路抑制剂及Mediator复合物研究相关试剂，覆盖转录调控与细胞周期研究常用工具。同一通路的全链条覆盖减少了课题在不同供应商之间切换带来的批次差异风险。
定制合成响应：对于需要SEL120-34A结构类似物或未见列于目录的CDK调控分子的课题组，瀚香的博士研发团队可承接从毫克到公斤级的定制合成，在杂环修饰和手性合成方面有技术积累。
[1] Rzymski T, et al. SEL120-34A is a novel CDK8 inhibitor active in AML cells with high levels of serine phosphorylation of STAT1 and STAT5 transactivation domains. Oncotarget. 2017;8(20):33779-33795.
[2] Allen BL, Taatjes DJ. The Mediator complex: a central integrator of transcription. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015;16(3):155-166.
[3] Galbraith MD, et al. CDK8 cooperates with p53 to regulate senescence and pro-inflammatory gene expression. Genes Dev. 2017;31(6):554-569.
[4] Xu W, Ji JY. Dysregulation of CDK8 and cyclin C in tumorigenesis. J Genet Genomics. 2011;38(10):439-452.
[5] Pelish HE, et al. Mediator kinase inhibitors and autoimmune disease. J Immunol. 2015;195(5):1981-1987.
[6] Kagey MH, et al. Mediator and cohesin connect gene expression and chromatin architecture. Nature. 2010;467(7314):430-435.
本文涉及的工具化合物仅供科研用途，不可用于人体或动物体内诊断、治疗。瀚香生物（BiochemPartner）专注高品质科研用化学与生化试剂供应，覆盖10000+现货SKU，涵盖基础化学试剂、生物活性分子、医药中间体及信号通路相关小分子。同时提供从毫克到公斤级的小分子定制合成服务，由资深博士团队在杂环化学、手性合成及功能化片段构建方向提供技术支撑。有相关需求的课题组可进一步做技术评估，了解瀚香生物的最新产品动态和定制合成能力。
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