名称:GW4064,99%
品牌:PERFEMIKER
CAS号:278779-30-9
货号:PA49705
规格:1mg/纯度:>99%/价格:¥96.00
规格:5mg/纯度:>99%/价格:¥307.00
链接:https://www.perfemiker.cn/product/313467.html
一、产品简介
GW4064，CAS No.：278779-30-9，分子式 C₂₈H₂₂Cl₃NO₄，分子量 542.84，本品为HPLC≥99%高纯非甾体异恶唑类小分子药理工具试剂，是经典强效选择性法尼醇 X 受体（FXR）合成激动剂。采用定向有机合成、多级硅胶层析精制、反相制备色谱纯化、低温避光真空干燥、惰性气氛密封分装工艺制备，严格管控合成中间体、顺式异构体、重金属、残留有机溶剂、氧化降解杂质，保障受体激动活性稳定、构型纯度高、批次药效一致性优异。本品外观为淡黄色至米白色结晶粉末，无结块、无杂色、无刺激性异味；易溶于 DMSO、DMF，水溶性极低；常温干燥环境相对稳定，光照条件下易发生顺反异构与降解；具备高选择性靶向激活 FXR 能力，对其他核受体交叉作用微弱，生物体外活性明确，是解析 FXR 信号通路的核心化学探针。本品广泛应用于胆汁酸代谢调控、非酒精性脂肪肝、胆汁淤积性肝病、糖脂代谢、肠道屏障、炎症通路、肝纤维化机制研究、细胞通路验证、动物体内药效评价、高校药理学科研实训等代谢药理、肝病研究、核受体生物学领域。产品密封-20℃干燥避光保存，防潮、避光、隔绝氧气，远离高温、强碱与强氧化剂，规范储存条件下固体粉末保质期 36 个月。区别于低纯度 GW4064 粗品，本款 99% 高纯规格异构体杂质极低、无不明小分子干扰物、FXR 激动活性稳定，体外细胞实验、动物造模重复性良好，无需二次提纯，可直接用于精密受体报告基因实验、细胞模型与体内药理研究，是 FXR 靶点相关代谢与肝病研究领域标杆级工具化合物。
二、作用机制
1、FXR 核受体选择性激活机制GW4064 作为合成配体特异性结合胞内法尼醇 X 受体 FXR，诱导受体构象改变，与 RXR 形成异二聚体，结合靶基因启动子区域 FXRE 应答元件，启动下游基因转录调控，模拟内源性胆汁酸配体功能，且作用选择性更强，极少激活其他核受体，减少非特异性通路干扰。2、胆汁酸合成负反馈调控机制激活肝脏 FXR 上调 SHP 表达，抑制胆汁酸合成关键限速酶 CYP7A1 转录，减少胆汁酸过量生成；同时上调胆汁酸转运蛋白，促进胆汁酸排泄，缓解胆汁淤积，维持肝胆胆汁酸稳态平衡。3、糖脂代谢稳态调节机制通过 FXR 通路下调糖异生关键基因 PEPCK、G6Pase，抑制肝脏糖异生；调控脂质转运与脂合成基因表达，减少肝脏甘油三酯蓄积，改善胰岛素抵抗，缓解高脂诱导肝脂肪变性。4、抗炎与脏器保护机制FXR 激活可抑制 NF-κB 炎症信号通路，降低 IL-6、TNF-α 等促炎因子释放，减轻肝脏、肾脏炎症浸润与细胞凋亡，缓解胆汁淤积、药物诱导脏器损伤。5、肠肝轴信号调控机制激活肠道上皮 FXR 促进 FGF15/19 分泌，经由肠肝循环远程调控肝脏胆汁酸合成，改善肠道紧密连接蛋白表达，维护肠道屏障完整性，调控肠道菌群稳态。
三、主要应用领域
1、FXR 信号通路基础机制研究作为阳性激动工具，开展报告基因实验、受体结合实验、下游基因表达验证，解析 FXR 介导转录调控网络。2、胆汁淤积与脂肪肝药理模型构建体外肝细胞损伤模型、小鼠 NAFLD、胆汁淤积动物模型，用于保肝、降脂候选化合物药效对比评价。3、糖脂代谢与代谢综合征研究探究 FXR 在肥胖、胰岛素抵抗、高血脂中的调控作用，筛选代谢疾病潜在干预靶点。4、肠肝轴与肠道屏障研究研究 FXR 对肠道屏障、肠源信号分子、肠道菌群的调控，支撑消化与肝病交叉方向科研。5、抗炎、脏器损伤保护机制探索用于肝、肾炎症损伤模型，验证 FXR 介导抗炎、抗凋亡作用，发掘脏器保护新机制。6、药理学教学与科研实训适配核受体药理、代谢疾病造模、小分子工具药筛选实验，活性稳定，实验重现性优异。
四、使用方法与注意事项
使用方法
细胞体外实验：精密称量 GW4064，无水 DMSO 配制高浓度储备液，梯度稀释加入细胞培养基，控制 DMSO 终浓度≤0.1%，避光孵育后开展通路、功能检测；报告基因实验：储备液梯度给药处理转染细胞，检测荧光 / 发光信号，测定激动活性与 EC₅₀；动物体内实验：选用合适载体（甲基纤维素、玉米油等）混悬给药，按照实验方案设置给药周期，采集组织与血液样本开展药效评价。
五、总结与展望
99% 高纯 GW4064 依托FXR 靶向选择性强、激动活性稳定、异构体杂质低、多模型适配、通路背景干扰小等核心优势，成为胆汁酸代谢、非酒精性脂肪肝、胆汁淤积肝病、糖脂代谢、肠肝轴研究领域核心工具小分子试剂。有效解决普通低纯度产品异构体污染、药效波动大、非特异性干扰强、细胞与动物实验重复性差等行业痛点，全面满足高校药理实验室、药企代谢新药研发平台、肝病研究院、生命科学筛选机构各类科研需求。依托本品搭建的 FXR 激活细胞模型、胆汁淤积动物模型、脂代谢评价体系、肠肝轴研究平台，广泛支撑代谢性肝病、糖尿病、脏器炎症保护、核受体新药先导化合物筛选等前沿科研项目。随着代谢性肝病、FXR 靶向药物、肠肝交互机制研究持续深入，高纯 GW4064 将在代谢药理学、消化药理、新药靶点验证领域持续发挥不可替代的探针作用，为核受体信号、肝病机制、代谢疾病研究提供活性稳定、纯度可控、批次高度统一的标准化小分子工具试剂保障。
