上海麦克林生化科技股份有限公司

       手性拆分试剂是指能够帮助分离和纯化对映异构体的化学试剂。由于对映异构体在物理、化学性质上非常相似，因此通常很难通过传统的物理或化学方法（如蒸馏、结晶等）进行有效分离，手性拆分试剂能够较为高效地解决上述问题，它们通过与目标对映异构体进行特定的化学反应，形成手性拆分试剂-对映异构体的复合物，再借助各自不同的物理或化学行为（例如溶解度、吸光度、结晶特性）来实现对对映异构体的提纯，得到手性纯的特定构型的化合物。

       麦克林提供各类手性拆分试剂及其衍生产品，具有拆分效率高，选择性单一，成本低廉等特点，能被广泛适用于各类制药中间体，化学合成，分离材料中，欢迎选购。

       本文通过以下几点介绍麦克林手性拆分试剂的化学特性和应用优势：

        1. 手性拆分试剂的分离原理

        2. 手性拆分试剂的分类

        3. 手性拆分试剂的应用

        4. 手性拆分试剂的优势

        5. 麦克林手性拆分试剂介绍

 

 

 

1. 手性拆分试剂的分离原理

       参照图1所示^[1] ，最为常见的分离方式是将一种手性拆分试剂加入到一对对映异构体之中，使其与对映异构体进行反应形成非对映异构体，再根据两者不同的物理或化学性质进行特定的分离得到带有手性拆分试剂的光学纯化合物，最后去手性拆分试剂，得到最终的单一异构体化合物。

 

图1

 

 

 

2. 手性拆分试剂的分类

       手性酸拆分试剂：这类拆分剂主要用于拆分胺类化合物，例如酒石酸、苹果酸、樟脑酸、樟脑磺酸、双丙酮-L-古龙酸、扁桃酸、苯氧丙酸、氢化阿托酸及它们的衍生物等；

       手性碱拆分试剂：这类拆分剂主要用于拆分醇类和酚类化合物，例如苯乙胺、奎宁、辛可尼丁、麻黄碱等；

       环糊精类拆分试剂：环糊精及其衍生物具有手性空腔，能够通过包结作用选择性地结合某一对映体，从而实现手性拆分；

       金属有机框架类拆分试剂：基于金属离子和有机配体制备的手性MOF材料，具有高度有序的孔隙结构，可用于手性吸附和分离。

 

 

 

3. 手性拆分试剂的应用

       制药中间体：参照图2所示，David^[2] 等人采用非对映异构体拆分法合成，以(S)-扁桃酸为拆分剂对外消旋终产物进行手性拆分，以(S)-α-甲基苄胺为拆分剂对关键中间体进行拆分，得到R型异构体，对映体过量值接近100%，收率为35%，再通过霍夫曼降解获得S构型的普瑞巴林；

 

图2

 

       化学合成：参照图3所示，Partho等人^[3] 采用共结晶法拆分4-氨基对氯丁酸内酰胺的光学异构体，通过该物质与(2R,3R)-(+)-酒石酸共结晶，仅有R对映体可以与酒石酸形成2:1的共晶，之后通过简单的溶剂萃取技术回收分离，得到纯对映体；

 

图3

 

       分离材料：参照图4所示，Yuan^[4] 等人通过1,3,5-三（4-甲酰基苯基）苯、2,5-二乙烯基苯-1,4-二胺和对苯二胺（用于COF-1）或邻甲苯胺（用于COF-2）的溶剂热反应合成了COF-1和COF-2，其中AA（COF-1）和AB堆叠（COF-2）具有不同的二维堆积参数。AA堆叠是首选配置，因为它具有单一类型的孔结构，可以被β-环糊精（β-CD）有效修饰。随后，通过硫烯点击反应，COF的纳米通道被β-CD修饰，CD-COF-1显示出对L-组氨酸的选择性结合亲和力，也就意味着基于COFs的手性分离材料能够在膜技术中有着创新性应用。

 

图4

 

 

 

4. 手性拆分试剂的优势

       拆分效率高：手性拆分试剂能够与外消旋体中的某一构型优先结合，形成非对映异构体，从而提高拆分效率，这种优先结合的特性使得拆分过程更加迅速和高效，能够快速得到目标构型的产物，满足生产需求；

       选择性单一：手性拆分试剂的选择性较为单一，能够特异性地识别并结合外消旋体中的某一构型，从而得到高光学纯度的单一构型产物，这对于一些对光学纯度要求较高的药物合成来说非常重要，能够保证药物的质量和疗效；

       成本较低：相较于一些其他的手性分离方法，如手性色谱等，手性拆分试剂的成本相对较低。而且，手性拆分试剂在拆分过程中还可以回收再利用，这对于大规模生产来说，能大大降低生产成本，提高经济效益。

 

 

 

5. 麦克林手性拆分试剂产品介绍

       产品优势：

       1. 结构新颖、品种繁多

       2. 纯度等级高

       3. 生产工艺先进

       4. 接受研发定制

 

 

 

【手性催化剂专题页】

【COFs专题页】

 

麦克林是实验用手性拆分试剂大规模生产商

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参考文献：
[1] 图片来自知乎：“高效液相色谱法在手性药物对映异构体拆分中的应用”, https://zhuanlan.zhihu.com/p/610162346.
[2] Org. Process Res. Dev. 2015, 19, 12, 1954–1965.
[3] Chemical Engineering Science, Volume 256, 2022, 117686.
[4] J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 20187–20197.