1197-18-8 氨甲环酸；传明酸 鼎信通药业-丁亮

重视严重创伤后氨甲环酸的及时使用

氨甲环酸（tranexamic acid, TXA）是20世纪60年代发现的一种抗纤溶药物，也是近十年来国内外研究较多的止血药物之一，可以有效降低创伤失血导致的死亡率。随着研究的深入，特别在院前环境下，血液制品使用相对受限，TXA在院前创伤救治中的作用逐渐凸显。另外，TXA还有除抗纤溶以外的作用，例如抗炎、抑制凋亡、抑制内皮损伤、抑制颅脑创伤后血脑屏障通透性的增加以及抑制水肿等。目前TXA在我国创伤后院前救治中的使用率并不高，值得临床医生高度关注。

1 TXA的作用及机制

1.1 抗纤溶作用

在1964年日本学者高田等发现TXA具有抗纤溶作用，随后在1972年开始相关的临床研究。TXA作为赖氨酸类似物，能够竞争性地影响纤溶酶原在纤维蛋白上的吸附，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解，阻止D-二聚体的升高，稳定现有凝块，而非促进凝块形成。早期TXA主要用于月经量过多的女性及牙科手术的止血，随着研究的深入，近年来TXA作为抗纤溶药物被广泛用于妇科、骨科、消化科等外科手术以及院前创伤救治中。自2010年CRASH-2临床研究提出标准用药方案后，国内外临床共识均建议应在创伤后3 h内通过静脉滴注（intravenous drip, IVD）1 g TXA（10 min内缓慢给药）控制出血，并在随后8 h内予以1 g剂量维持药物浓度，从而降低患者的出血量、输血量、输血概率及早期病死率。

1.2 抑制炎症反应

纤溶酶和纤溶酶原参与了趋化炎性因子、血管生成、组织重塑和伤口愈合等过程，研究认为TXA可以通过影响二者从而干预上述过程。创伤失血性休克后早期使用TXA可以通过降低胰蛋白酶活性以及阻断随后的下游蛋白酶级联反应来保护肠道屏障。TXA还可以减少纤溶酶介导的血管内缓激肽和组胺等活性肽的释放，抑制纤维蛋白溶解期间组织型纤溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator, tPA）介导的补体C5a的产生，抑制其对补体系统的促炎作用，从而缓解炎症反应。动物组织病理表明，TXA治疗可减少肺水肿和滤泡性肠系膜淋巴结增生，也可以抑制创伤失血休克后白介素（interleukin, IL）-1β、IL-10和巨噬细胞炎性蛋白1α的表达，还可以通过抑制线粒体DNA的释放来减少肺部炎症。另外，在临床应用中还观察到TXA可以在创伤性凝血病患者入院后72 h和骨科手术中降低C反应蛋白和IL-6水平。

1.3 保护内皮屏障

糖萼是覆盖于内皮细胞上的一层糖蛋白和糖脂，是抵御内皮损伤的第一道防线，对于维持凝血和抗凝之间的平衡有至关重要的作用。多配体蛋白聚糖-1（syndecan-1, SDC-1）作为糖萼的一个重要结构成分，是糖萼的关键生物标志物，在猪模型中，创伤性脑损伤合并出血性休克导致糖萼在损伤后15 min内脱落。研究表明在创伤患者中，高水平的SDC-1与凝血功能障碍和病死率增加有关，同时在感染性休克患者中，内皮细胞糖萼水平升高也已被证明与较高的病死率有关，当血液循环中SDC-1≥40 ng/mL时，患者的预后明显较差。Gruen等对766例患者院前使用TXA后的SDC-1水平研究显示，院前使用TXA后72 h的SDC-1水平更低，在创伤后1 h内接受TXA治疗的患者30 d的病死率更低。Diebel等在体外细胞实验中发现，早期使用TXA可以使内皮细胞糖萼得以保留，同时也发现TXA对内皮损伤的保护作用具有时间依赖性，在60 min之后使用TXA对内皮损伤和细胞死亡改善没有显著效果，这项研究也佐证了TXA在创伤失血后需要"早期给药"的概念。

2 TXA在创伤失血中的应用

创伤性凝血病（trauma induced coagulopathy, TIC）是由严重创伤合并大量失血导致的生理反应，伴有凝血-纤溶系统紊乱、血液乳酸含量增加及体温过低等生理改变，重伤患者中约25%会发生TIC，其发生率与创伤严重程度直接相关。凝血-纤溶系统的紊乱导致凝血因子全身耗竭，进而发展为弥散性血管内凝血。国际标准化比值（international normalized ratio, INR）>1.5作为诊断TIC参考阈值，可以反映患者病情严重程度且能有效预测失血性休克导致的死亡风险。此外，实际凝血酶原时间与参考凝血酶原时间的比值（prothrombin time ratio, PTr）也可以作为TIC的诊断参考指标，当PTr>1.2时患者的病死率和输血量显著增加（病死率：22.7% vs. 7.0%，P<0.001）。院前早期使用TXA可以抑制严重创伤性失血患者纤维蛋白原溶解活性，降低PTr并稳定血凝块，减少D-二聚体的产生，同时降低血液乳酸含量，抑制疾病向创伤性凝血病的发展。一项1 310例具有创伤诱发凝血功能障碍风险的患者参加的临床研究表明，院前使用TXA组与安慰剂组在伤后28 d的病死率分别为17.3%和21.8%（RR=0.79，95%CI: 0.63~0.99）。因此，面对严重创伤后大出血或可能有大出血的患者，应及时使用TXA治疗，降低进一步发展为创伤性凝血病的可能性，从而降低病死率。

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产品名 氨甲环酸报价

商品名 传明酸品牌；止血环酸厂家价格

英文名 Tranexamic Acid

化学名 <E>-4-氨甲环乙烷甲酸；对氨甲基环己甲酸

CAS 号 1197-18-8  EINECS号 214-818-2

分子式 C8H15NO2  分子量 157.21

性状 为白色结晶性粉末;无臭,味微苦

溶解度 易溶于水,在乙醇、丙酮、氯仿中几乎不溶

含量≥99%-HPLC-专业检测

熔点300℃ 干燥失重≤1.0% 灰分≤0.1% 重金属≤20ppm 异构体≤0.5%

用途 专供出口用作科学研究、日化原料和化学试剂生产等领域

包装 25KG/纸板桶 避光密封保存 有效期三年