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Momelotinib

MCE 国际站：Momelotinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10961

CAS：1056634-68-4

Synonyms：CYT387

纯度：99.37%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Momelotinib (CYT387) 是 ATP 竞争性的 JAK1/JAK2 抑制剂，IC50 值分别为 11 nM/18 nM，是对 JAK3 选择性的 10 倍左右。

生物活性：Momelotinib (CYT387) 是一种 ATP 竞争性 JAK1/JAK2 抑制剂，IC₅₀a 分别为 11 nM 和 18 nM。 CYT387 对 JAK3 的活性要低得多。 IC50 和目标：IC50：11 nM (JAK1)，18 nM (JAK2) 体外：莫美罗替尼 (CYT387) 抑制亲代 Ba/F3 细胞的增殖 (Ba/ F3-wt) 受 IL-3 刺激，IC₅₀ 为 1400 nM。此外，Momelotinib (CYT387) 还会抑制由 JAK2 或 MPL 信号激活的细胞系的细胞增殖，包括 Ba/F3-MPLW515L 细胞、CHRF-288-11 细胞和 Ba/F3-TEL-JAK2 细胞，IC<分别为 1="" 200="" 700="" nm="" sub="">50。此外，Momelotinib (CYT387) 已显示在体外抑制 JAK2V617F 阳性 PV 患者的红细胞集落生长，具有相似的效力，IC₅₀ 为 2 μM-4 μM^{[1]。 Momelotinib (CYT387) 抑制由 IL-6 和 IGF-1 诱导的 PI3K/AKT 和 Ras/MAPK 信号传导。此外，Momelotinib (CYT387) 作为单一药物诱导细胞凋亡，并与传统的抗 MM 疗法 PS-341 和 L-PAM 在原发性多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中协同作用[2]。 体内实验：在小鼠 MPN 模型中，Momelotinib (CYT387) 可使白细胞计数、血细胞比容、脾脏大小恢复正常，并恢复炎性细胞因子的生理水平[3] 。}

体外：Momelotinib (CYT387) 抑制 IL-3 刺激的亲本 Ba/F3 细胞 (Ba/F3-wt) 的增殖，IC50 为 1400 nM。此外，Momelotinib (CYT387) 还会抑制由 JAK2 或 MPL 信号激活的细胞系的细胞增殖，包括 Ba/F3-MPLW515L 细胞、CHRF-288-11 细胞和 Ba/F3-TEL-JAK2 细胞，IC50 分别为 200 nM、1 nM 和 700 nM。此外，Momelotinib (CYT387) 已显示在体外抑制 JAK2V617F 阳性 PV 患者的红细胞集落生长，具有相似的效力，IC50 为 2 μM-4 μM[1]。Momelotinib (CYT387) 抑制由 IL-6 和 IGF-1 诱导的 PI3K/AKT 和 Ras/MAPK 信号传导。此外，Momelotinib (CYT387) 作为单一药物诱导细胞凋亡，并与传统的抗 MM 疗法 PS-341 和 L-PAM 在原发性多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中协同作用[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：在小鼠 MPN 模型中，Momelotinib (CYT387) 可使白细胞计数、血细胞比容、脾脏大小恢复正常，并恢复炎性细胞因子的生理水平[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：骨髓移植后第 32 天（此时所有小鼠均出现严重的白细胞增多和红细胞增多），将小鼠分为 3 组，每组具有同等的平均体重和血细胞计数。将 Momelotinib (CYT387) 溶解于 NMP（最终浓度为 120 mg/mL；1-甲基-2-吡咯烷酮）中。随后，用 0.14 M Captisol 将 CYT387/NMP 混合物稀释至 6 mg/mL 的浓度，再用 0.1M Captisol 进一步稀释至 4 mg/mL 的最终浓度。从骨髓移植后第 34 天到第 82 天（实验结束），所有 3 组小鼠（每组 n=12）每天两次以 10 至 12 小时的间隔通过口服管饲法施用 Momelotinib (CYT387)。小鼠接受不含 Momelotinib (CYT387) 的 NMP/Captisol（0 mg/kg 组）、25 mg/kg Momelotinib (CYT387) 或 50 mg/kg Momelotinib (CYT387)。骨髓移植后第 82 天，除 50 mg/kg 和 25 mg/kg 组各 2 只小鼠外，所有小鼠均被安乐死以进行分析，这些小鼠停止 Momelotinib (CYT387) 治疗并再跟踪 45 天。为了评估 CYT387 对正常血细胞计数的影响，以与骨髓移植实验小鼠队列中所述相同的方式向未经处理的 Balb/c 小鼠施用载体对照、50 mg/kg 或 100 mg/kg Momelotinib (CYT387)。在第 14、28、42 和 56 天抽取外周血，并分析红细胞、白细胞、网织红细胞、粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的水平[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用表达 JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) 突变体的 Ba/F3 细胞以及 CHRF-288-11 (JAK2T875N) 和 CMK (JAK3A572V) 细胞。生成 TEL/JAK2 和 TEL/JAK3 融合并引入 Ba/F3 鼠细胞。将 TEL/JAK2 或 TEL/JAK3 转染的细胞培养在含有 10% 胎牛血清 (FCS) 的杜氏改良伊格尔培养基 (DMEM) 中。将 Ba/F3 野生型细胞培养在含有 10% FCS 并补充有 5 ng/mL 鼠 IL-3 的 RPMI 中。在 37°C 5% CO2 条件下孵育 72 小时后，使用 Alamar Blue 测定法测量增殖。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶 (GST) 标记的 JAK 激酶结构域在用于肽底物磷酸化测定之前经过纯化。测定在 384 孔板中使用 Alphascreen 蛋白酪氨酸激酶 P100 检测试剂盒和 PerkinElmer Fusion Alpha 仪器进行。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：JAK1 11 nM (IC50) JAK2 18 nM (IC50) JAK3 155 nM (IC50)

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参考文献：

[1]. Pardanani A, et al. CYT387, a selective JAK1/JAK2 inhibitor: in vitro assessment of kinase selectivity and preclinical studies using cell lines and primary cells from polycythemia vera patients. Leukemia, 2009, 23(8), 1441-1445.
[2]. Monaghan KA, et al. The novel JAK inhibitor CYT387 suppresses multiple signalling pathways, prevents proliferation and induces apoptosis in phenotypically diverse myeloma cells. Leukemia, 2011, 25(12), 1891-1899.
[3]. Tyner JW, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25), 5232-5240.
[4]. Kitajima S, et al.Overcoming Resistance to Dual Innate Immune and MEK Inhibition Downstream of KRAS.Cancer Cell. 2018 Sep 10;34(3):439-452.e6.