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Probenecid

MCE 国际站：Probenecid

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-B0545

CAS：57-66-9

中文名称：丙磺舒；丙璜舒；羧苯磺胺

Synonyms：丙磺舒

纯度：99.95%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草酸受体通道 2 (TRPV2) 激动剂。Probenecid 还抑制 pannexin 1 通道。

生物活性：Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草素 2 (TRPV2) 通道激动剂。 Probenecid 还抑制 pannexin 1 通道。 IC50 和靶标：TRPV2^[1] 体外： 丙磺舒有效抑制 ATP 依赖性活性囊泡 N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 摄取MRP1 和 MRP2。在较高的有机阴离子浓度下观察到 MRP1-ATPase 的显着抑制。相比之下，MRP2 的 ATPase 活性受到丙磺舒 (大约 K_ACT=250 μM)、磺吡酮 (K_ACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K _ACT=150 μM)，ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更强。 MRP2-ATPase 的有机阴离子激活遵循钟形曲线，丙磺舒的最大值在 2 mM 左右，磺吡酮为 800 μM，吲哚美辛为 400 μM^[2]。 Probenecid 是 hTAS2R16、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受体的抑制剂。 Probenecid 作用于 TAS2R 的一个子集，并通过一种新颖的变构作用机制进行抑制。丙磺舒也常用于增强 GPCR 钙动员测定中的细胞信号。 Probenecid 特异性抑制苦味受体 hTAS2R16 介导的细胞反应，并为使用非竞争性（变构）机制与该 GPCR 直接相互作用提供分子和药理学证据^[3]。 体内：对 WT 小鼠施用丙磺舒会导致收缩力增加，这是通过射血分数 (EF) 测量的，相对于给予盐水的对照小鼠的 EF。在所有剂量为 75 mg/kg 或以上时，在推注后 5 分钟内注意到收缩力增加（75mg/kg、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值变化为 5.26±3.35、8.40±2.80、7.32±2.52，分别）。以 5 分钟间隔（总共 30 分钟）测量的收缩力变化表明收缩力呈剂量依赖性增加，估计 EC₅₀ 为 49.33 mg/kg。在经过较长时间评估的受试者（n=5，剂量为 200 mg/kg IV）中，EF 保持在升高状态至少 1 小时（EF 相对于基线的平均增加 8.9±2.57）^[1]。

体外：Probenecid 有效抑制 MRP1 和 MRP2 对 ATP 依赖性活性囊泡 N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 的摄取。在较高的有机阴离子浓度下观察到 MRP1-ATPase 的显著抑制。MRP2 的 ATPase 活性受到 Probenecid (大约 KACT=250 μM)、磺吡酮 (KACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K ACT=150 μM)，ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更强。MRP2-ATPase 的有机阴离子激活遵循钟形曲线，Probenecid 的最大值在 2 mM 左右，磺吡酮为 800 μM，吲哚美辛为 400 μM[2]。Probenecid 是 hTAS2R16、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受体的抑制剂。Probenecid 作用于 TAS2R 的一个子集，并通过一种新颖的变构作用机制进行抑制。Probenecid 也常用于增强 GPCR 钙动员测定中的细胞信号。Probenecid 特异性抑制苦味受体 hTAS2R16 介导的细胞反应，并为使用非竞争性 (变构) 机制与该 GPCR 直接相互作用提供分子和药理学证据[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Probenecid 导致 WT 小鼠收缩力增加，如通过射血分数 (EF) 测量的，相对于给予盐水的对照小鼠中的 EF。在所有剂量为 75 mg/kg 或以上时，在推注后 5 分钟内注意到收缩力增加 (75mg/kg、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值变化为 5.26±3.35、8.40±2.80、7.32±2.52，分别)。以 5 分钟间隔 (总共 30 分钟) 测量的收缩力变化表明收缩力呈剂量依赖性增加，估计 EC50 为 49.33 mg/kg。在经过较长时间评估的受试者 (n=5，剂量为 200 mg/kg IV) 中，EF 保持在升高状态至少 1 小时 (EF 相对于基线的平均增加 8.9±2.57)[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 为了获得剂量反应曲线，将 12-16 周龄的雄性 C57 WT（n=39）小鼠用异氟烷麻醉，并在显微镜下建立静脉颈静脉通路（IV）。随后，在胸骨旁长轴（PSLAX）中进行 M 型和 B 型超声心动图研究，如下所述。在 WT 小鼠中注射生理盐水或不同剂量的丙磺舒（从 2 增加到 200mg/kg）（静脉推注）进行初始收缩力研究。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 Lipofectamine 2000 将 hTAS2R 表达构建体转染到聚赖氨酸涂层的黑色 384 孔板中，底部透明，并在 37°C 下孵育 22 小时。除去生长培养基，用含有 20 mM HEPES 的 HBSS 清洗细胞两次，然后在含有 20 mM HEPES 的 HBSS 中加载钙指示剂染料（钙 4 检测试剂盒），含或不含 1 mM 丙磺舒。在染料和丙磺舒存在下，将细胞在 37°C 下孵育 1 小时，然后移至 Flexstation II-384 中，温度设置为 32°C。在 15 分钟的温度平衡后（无冲洗），注入指示化合物（在 t=~25 秒时），测量荧光 100 至 180 秒，每 3 秒读取一次。使用 Prism 5.0 软件分析数据集并将其表示为基线信号的百分比。对于 Schild 图，原始钙通量值的重复表示为基线信号的百分比。在指定浓度的丙磺舒存在下，将每种浓度的 TAS2R 配体在 36 秒时的平均值（对应于最大通量信号）与配体浓度的对数作图。使用 GraphPad Prism[1] 中的非线性回归拟合数据点。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：TRPV2[1]

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参考文献：

[1]. Koch SE, et al. Probenecid: novel use as a non-injurious positive inotrope acting via cardiac TRPV2 stimulation. J Mol Cell Cardiol. 2012 Jul;53(1):134-44.
[2]. Bakos E, et al. Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions. Mol Pharmacol. 2000 Apr;57(4):760-8.
[3]. Greene TA, et al. Probenecid inhibits the human bitter taste receptor TAS2R16 and suppresses bitter perception of salicin. PLoS One. 2011;6(5):e20123.
[4]. Silverman W, et al. Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Sep;295(3):C761-7.